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生物轉(zhuǎn)運--公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學(xué)》考點

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(一)概念

生物轉(zhuǎn)運:化學(xué)毒物穿越機體的各種生物膜,進行吸收、分布和排泄的過程。

在生物轉(zhuǎn)運中,化學(xué)毒物自身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化。

(二)化學(xué)毒物的膜轉(zhuǎn)運機制

1.被動轉(zhuǎn)運 是化學(xué)毒物順濃度差通過生物膜的過程。

(1)簡單擴散:又稱脂溶擴散,是大多數(shù)化學(xué)毒物通過生物膜的方式。該轉(zhuǎn)運方式不消耗能量,不需要載體,不受飽和限速與競爭性抑制的影響。

生物膜兩側(cè)的濃度梯度對于擴散速率的影響最為重要。

脂/水分配系數(shù):當一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達到平衡時,其在脂相和水相中溶解度的比值。

化學(xué)毒物必須具有脂溶性,但其脂/水分配系數(shù)過大或過小,都難以通過此種方式跨膜轉(zhuǎn)運。

處于非解離態(tài)的物質(zhì)極性弱,脂溶性好,容易跨膜擴散。

(2)濾過

是化學(xué)毒物透過生物膜上親水性孔道的過程。

借助于流體靜壓和滲透壓使水通過膜上的微孔,溶解于水的分子直徑小于膜孔的化學(xué)毒物隨之被轉(zhuǎn)運。

一般細胞的膜孔只能通過分子量為數(shù)百Da以下的極性分子如水、乙醇、尿素、乳酸等以及O2、CO2等氣體分子。

2.特殊轉(zhuǎn)運 化學(xué)毒物借助于載體或特殊轉(zhuǎn)運系統(tǒng)而發(fā)生的跨膜轉(zhuǎn)運。

(1)主動轉(zhuǎn)運:是化學(xué)毒物在載體的參與下,逆濃度梯度通過生物膜的過程。

主動轉(zhuǎn)運特點:①轉(zhuǎn)運系統(tǒng)對于化學(xué)毒物的結(jié)構(gòu)具有特異選擇性;②載體具有一定的容量;③被轉(zhuǎn)運的化學(xué)毒物之間可發(fā)生競爭性抑制;④需要消耗能量。

參與主動轉(zhuǎn)運的載體為ATP-結(jié)合盒(ABC)轉(zhuǎn)運蛋白超家族,成員包括:①多藥耐受蛋白(Mdr)/P-糖蛋白(P-gp),可將化療藥物從腫瘤細胞中排出,導(dǎo)致腫瘤的耐藥;也可將化學(xué)毒物轉(zhuǎn)運出小腸細胞、腦細胞、肝細胞、腎細胞等,使這些細胞免受損害;還可保護胎兒免受某些化學(xué)毒物的傷害。②多耐受藥物蛋白(Mrp),可將化學(xué)毒物的代謝產(chǎn)物移出細胞,葡萄糖醛酸和谷胱甘肽結(jié)合物是其適宜底物。③乳腺癌耐受蛋白(Bcrp),可將化學(xué)毒物代謝后的硫酸結(jié)合物排出細胞。

(2)易化擴散

又稱為載體擴散。但化學(xué)物質(zhì)為順濃度梯度轉(zhuǎn)運,因此不需消耗能量。由于有載體的參與,易化擴散也存在對底物的特異選擇性、飽和性和競爭性抑制。

參與易化擴散的主要載體為溶質(zhì)載體(SLC)轉(zhuǎn)運蛋白家族,成員有:①有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽(Oatp),是位于細胞膜上的雙向轉(zhuǎn)運蛋白,可轉(zhuǎn)運各種酸、堿和中性化合物,在肝臟攝取化學(xué)毒物的過程中尤為重要;②有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白(Oat),是腎臟攝取陰離子的轉(zhuǎn)運體;③有機陽離子轉(zhuǎn)運蛋白(Oct),參與肝臟、腎臟對于陽離子的攝??;④肽類轉(zhuǎn)運蛋白(Pept),可轉(zhuǎn)運二肽、三肽及某些化學(xué)毒物和藥物。

(3)轉(zhuǎn)運體:即載體,參與化學(xué)毒物及其代謝產(chǎn)物主動轉(zhuǎn)運的轉(zhuǎn)運體分為兩類。

ATP-結(jié)合和轉(zhuǎn)運蛋白(ABC)超家族包括:①多藥耐受蛋白(Mdr);②多耐受藥物蛋白(Mrp);③乳腺癌耐受蛋白(Bcrp)。

溶質(zhì)載體(SLC)為主的轉(zhuǎn)運蛋白家族包括:①有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽(Oatp);②有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白(Oat);③有機陽離子轉(zhuǎn)運蛋白(Oct); ④肽類轉(zhuǎn)運蛋白(Pept)。

(4)膜動轉(zhuǎn)運

指細胞與外環(huán)境之間進行的某些顆粒物或大分子物質(zhì)的交換過程。

①吞噬作用和胞飲作用:是通過細胞膜的流動將某些固體顆粒、液態(tài)微滴或大分子物質(zhì)包繞并吞入細胞的過程;

②胞吐作用:是某些顆粒物或大分子物質(zhì)通過上述方式從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細胞外的過程。

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