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HLA的醫(yī)學意義-公衛(wèi)助理醫(yī)師輔導精華

2015-10-20 15:42 醫(yī)學教育網(wǎng)
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公衛(wèi)助理醫(yī)師輔導精華之HLA的醫(yī)學意義:

 HLA與疾病相關性
  不同個體對疾病易感性的差異在很大程度上是由遺傳因素所決定。在群體調查中比較患者與正常人某些特定等位基因及其產物的頻率,這是研究遺傳決定的對疾病易感性的主要方法。
  HLA是目前已知的具有最復雜多態(tài)性的人類基因系統(tǒng),且Ir基因正位于HLA復合體內,因此考慮到HLA與某些免疫性疾病可能存在相關性。60年代末通過對患者與正常人HLA抗原頻率的群體調查,發(fā)現(xiàn)了某些疾病與特定的HLA型分別呈非隨機分布。醫(yī)'學教育網(wǎng)|整理最典型的例子是91%以上的北美白人強直性脊柱炎患者帶有HLA-B27抗原。這種現(xiàn)象,即二個遺傳學性狀在群體中同時出現(xiàn)呈非隨機分布,稱為關聯(lián)(association)。HLA是第一個被發(fā)現(xiàn)與疾病有明確聯(lián)系的遺傳系統(tǒng)。迄今已發(fā)現(xiàn)60余種疾病與HLA有關聯(lián),這些多屬于病因或發(fā)病機制未知、與免疫異常有關,或有家族傾向及環(huán)境誘發(fā)因素的疾病。特定疾病與某種HLA型別的相關性可通過相對危險性(relative risk,RR)來評估,其計算公式為:
  RR=P+×C―/P―×C+
  式中P+為具有某種抗原的病人數(shù);C―為不帶此抗原的對照組人數(shù);P―為不帶此抗原的病人數(shù);C+為具有此抗原的對照組人數(shù)。RR表示帶某種HLA抗原的人與無此種抗原的人在患某種疾病的危險性上的比值。RR=1時,兩者無關聯(lián);若RR>4,則認為此病與某種HLA抗原肯定有關聯(lián);RR值越大,表示帶此抗原的人患某病的危險性越大。反之,若RR<1,表示帶此抗原者某病有抵抗性。
  在評估HLA與疾病的相關性時須注意下面幾點:①發(fā)現(xiàn)HLA與某種疾病有關聯(lián),并不意味著攜帶某抗原就一定會患某病,HLA本身并不是病因而僅僅是一種遺傳標志;②HLA抗原在群體中的分布與民族、人種、地理環(huán)境等有關,在研究與疾病的關聯(lián)時應綜合分析才有參考價值;③研究對象須是隨機選擇,無親緣關系的:對照組與疾病相關性可能有助于某些疾病的輔助診斷,疾病的預測、分類以及預后的判斷。表5-3列出某些疾病與HLA的相關性。
  表 HLA 和疾病的相關性

疾病 HLA抗原 相對危險性RR
強直性脊柱炎 Ⅰ類型 B27 >100
青少年類風濕關節(jié)炎 B27 24
Reiter病 B27 30~50
牛皮癬性關節(jié)炎 B17 6
Bechat綜合征 Cw6 9
發(fā)作性睡眠 B51 10~15
尋常天皰瘡 Ⅱ類 DR2 20
I型糖尿病 DR4 24
多發(fā)性硬化癥 DR3/DR4 20
全身性紅斑狼瘡 DR2 4
全身性硬化癥 Ⅲ類 C4AQO
C4BQO
C4AQO
6
11
9
  迄今已檢出了眾多的HLA基因多態(tài)性標志。因此,有可能在DNA水平上探討HLA與疾病的相關性,甚至發(fā)現(xiàn)一些與經(jīng)典HLA抗原未表現(xiàn)出關聯(lián),但與HLA基因型別關聯(lián)的疾病?梢灶A期,隨著DNA水平的研究不斷深入,最終有可能在HLA復合體中發(fā)現(xiàn)某些疾病的易感基因,甚至測出這些基因的核苷酸序列。這將有助于闡明某些疾病的發(fā)病機制,并在此基礎上制訂全新的防治措施。

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