天皰瘡的病理特征為棘層松解和上皮內(nèi)皰形成。由于皰壁薄且脆弱易破，以及有周緣擴展現(xiàn)象，很難切取到完整的皰，但鏡下仍然見到松解的棘細(xì)胞，這種上皮細(xì)胞沒有細(xì)胞間橋，細(xì)胞腫脹呈圓形，核染色深，常有胞質(zhì)暈環(huán)繞著核周圍，這種游離為單個或數(shù)個成團的細(xì)胞，稱為天皰瘡細(xì)胞（又稱Tzanck細(xì)胞）。如皰頂破裂脫落，依然可見到上皮的基底細(xì)胞附著于結(jié)締組織的上方，往往在皰底可見不規(guī)則的乳頭向上突起呈絨毛狀，這些乳頭表面均排列著單層的基底細(xì)胞。如將早期形成的大皰剪去皰頂，刮皰底組織進行涂片，用姬姆薩或蘇木精-伊紅染色，可觀察到上述的天皰瘡細(xì)胞。在黏膜固有層可見中度程度炎癥細(xì)胞浸潤，主要為淋巴細(xì)胞和少量嗜酸粒細(xì)胞。