影響藥物分布的因素是初級藥師考試要求掌握的內(nèi)容，醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理相關(guān)內(nèi)容供大家參考。

一、與血漿蛋白結(jié)合率

藥物吸收后都可不同程度地與血漿蛋白（plasma protein）結(jié)合，主要與血清蛋白（albumin）結(jié)合，某些堿性藥物也可與酸性糖蛋白或球蛋白結(jié)合，如奎尼丁等。藥物與血漿蛋白結(jié)合有以下特點： ① 差異性。不同藥物結(jié)合率差異很大。 ② 暫時失活和暫時貯存。一旦藥物與血漿蛋白結(jié)合后，分子增大，不能再透出血管到達靶器官，故暫時失活；同時，也不能到達代謝和排泄器官被消除，故又為暫時貯存形式。 ③ 可逆性。藥物與血漿蛋白的結(jié)合是疏松的、可逆的，而且結(jié)合和非結(jié)合型藥物在血管中始終處于一種動態(tài)變化的過程中，當血液中游離藥物減少時，結(jié)合型藥物又可轉(zhuǎn)化為游離型，透出血管，恢復其藥理活性。 ④ 飽和性及競爭性。由于血漿蛋白總量和結(jié)合能力有限，所以當一個藥物結(jié)合達到飽和以后，再繼續(xù)增加藥物劑量，游離型藥物可迅速增加，藥物效應(yīng)或不良反應(yīng)可明顯增強。 另外，藥物與血漿蛋白的結(jié)合又是非特異性的，即多種藥物都可競爭性地與血漿蛋白結(jié)合，所以當同時使用兩種或兩種以上的藥物時，相互間可發(fā)生競爭性結(jié)合，導致其中某些藥物因非結(jié)合型成分增加，從而使藥物效應(yīng)及不良反應(yīng)明顯增強。例如同時口服抗凝藥雙香豆素（與血漿蛋白的結(jié)合率為99%）及解熱鎮(zhèn)痛藥保泰松（結(jié)合率為98%）時，前者可被后者置換。結(jié)合率下降1%時，其藥物效應(yīng)在理論上可增加100%，將導致抗凝過度，發(fā)生出血傾向。再者，藥物還可以和內(nèi)源性代謝產(chǎn)物競爭與血漿蛋白的結(jié)合，例如磺胺藥可置換血液中膽紅素與血漿蛋白的結(jié)合，而導致新生兒核黃疸癥。但在一般情況下，藥物在被置換過程中，游離型藥物的消除也會加速，故血漿中游離型藥物濃度仍難以長久持續(xù)增高。 當血液中血漿蛋白過少（如慢性腎炎、肝硬化）或變質(zhì)（如尿毒癥）時，也可因與藥物結(jié)合的血漿蛋白下降，而發(fā)生藥物作用增強和中毒事件。研究藥物與血漿蛋白的結(jié)合狀況與規(guī)律，可幫助我們預測藥物的作用、毒性及藥物間的相互作用，對調(diào)整藥物劑量和合理用藥具有重要意義。

二、細胞膜屏障

藥物在血液和器官組織之間轉(zhuǎn)運時，可能會受到某些阻礙，稱為屏障現(xiàn)象（barrierphenomenon）。影響藥物分布的主要有兩種屏障： （一）血腦屏障（blood-brain barrier，BBB）是指血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細胞形成的血漿與腦細胞外液間，以及由脈絡(luò)膜叢形成的血漿與腦脊液間的屏障，它對藥物的通過具有重要的屏障作用。這主要是因為腦內(nèi)的毛細血管內(nèi)皮細胞間連接緊密，間隙較小，加之基底膜外還有一層內(nèi)脂質(zhì)的星狀細胞包圍，故使許多分子大、極性高的藥物不能透過BBB 進入腦組織，而形成一種保護腦組織的生理屏障（ physiological barrier）。例如抗菌藥磺胺嘧啶（SD）的血漿蛋白結(jié)合率低于磺胺噻唑（ST），較易通過血腦屏障，故可治療細菌性腦脊髓膜炎，而后者則無效。但應(yīng)注意新生兒的血腦屏障發(fā)育尚不成熟，或當腦膜有炎癥時血腦屏障的通透性會明顯增加，許多藥物較易透過血腦屏障進入腦組織中發(fā)揮藥理作用或發(fā)生毒性反應(yīng)。 （二）胎盤屏障（placental barrier） 是指胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，它能將母體與胎兒的血液分開。但對藥物而言，胎盤屏障的通透性與一般毛細血管沒有明顯的區(qū)別，所以大多數(shù)藥物都能穿過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，只是程度和快慢不同。故在妊娠期間，應(yīng)特別注意某些藥物進入胎兒循環(huán)的毒性作用和妊娠早期的致畸作用。其他生理屏障還有血眼屏障、血關(guān)節(jié)囊液屏障等，使藥物在眼和關(guān)節(jié)囊中難以達到有效濃度，往往必須采用局部直接注射給藥的方式，才能達到治療目的。

三、體液的pH

體液的pH也是決定藥物分布的另一因素。例如細胞內(nèi)液pH（≈7.0）略低于細胞外液（≈7.4），所以一般弱堿性藥物在細胞內(nèi)濃度較高，而弱酸性藥物則在細胞外液中濃度較高。根據(jù)這一原理，弱酸性藥物苯巴比妥中毒時，用碳酸氫鈉堿化血液及尿液不僅可使腦細胞中的藥物迅速向血漿轉(zhuǎn)移，還可減少藥物在腎小管中的重吸收，加速其排泄，使患者迅速脫離危險。

四、其他因素

再分布（redistribution）是指個別藥物可首先向血流量大的器官分布，然后再向血流量少、但脂溶性更強的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。例如靜脈注射硫噴妥鈉后，可先在血流量豐富的腦中迅速發(fā)揮麻醉效應(yīng)，然后迅速向體內(nèi)血流較少、但脂溶性更強的脂肪組織轉(zhuǎn)移，使其麻醉作用在數(shù)分鐘內(nèi)迅速消失。 局部器官的血流量及藥物與某些組織器官的親和力（如碘制劑可集中分布于甲狀腺組織中）等也都會影響藥物的分布。