經(jīng)長(zhǎng)期高度選擇，有些毒性大的磺胺藥逐漸被淘汰，如磺胺噻唑（ST）、磺胺甲基嘧啶（SM）、磺胺甲氧達(dá)嗪（SMP）。實(shí)際用于臨床僅3～4種（SD、SIZ、SMZ、SA），雖然許多細(xì)菌對(duì)磺胺藥產(chǎn)生抗藥性，但由于磺胺類藥物價(jià)格便宜，使用方便，而且也不會(huì)產(chǎn)生象廣譜抗生素常引起的腸道菌群失調(diào)，故磺胺敏感菌仍主要選用磺胺藥來(lái)治療，其效價(jià)與抗生素相當(dāng)或更高些。磺胺藥的普通給藥方法是定時(shí)間隔口服，為盡快達(dá)到足夠的有效血藥濃度，開(kāi)始時(shí)宜加倍劑量。又因這些藥物排泄較快，要維持血藥濃度就必須反復(fù)多次給藥。臨床主要用于以下幾方面：①流行性腦脊髓膜炎。各種磺胺藥中，以SD滲入腦脊液的濃度最高，故治療腦膜炎時(shí)，首選SD。輕癥可口服給藥。重癥用其鈉鹽作靜脈注射。②尿道感染。一般選用溶解度較大、原形從尿中排出多的磺胺藥。常用SIZ、SMZ。SMZ常與抗菌增效劑（TMP）按5:1比例，制成復(fù)方新諾明片，抗菌作用可增數(shù)倍到數(shù)十倍。③呼吸道及咽部感染。由細(xì)菌引起的急性上、下呼吸道感染。臨床常用 SMZ+TMP。④腸道感染。一般選用胃腸道難吸收的磺胺藥。但抗磺胺藥的腸道菌株已有增加，所以在治療時(shí)，可配用一些易吸收的磺胺藥，如SMZ+TMP。⑤局部感染。選外用磺胺藥。眼部疾患常用SA，燒傷和創(chuàng)傷感染可選用SD-Ag、SML，兩者都有抗綠膿桿菌作用。SML化學(xué)結(jié)構(gòu)與磺胺并不完全相同，因此不受PABA的影響。 TMP抗菌譜與磺胺相似，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌均有效。其抗菌作用是抑菌而不是殺菌。臨床主要作抗菌增效劑應(yīng)用。TMP的抗菌機(jī)理是抑制二氫葉酸還原酶，妨礙四氫葉酸的合成。所以TMP與磺胺合用時(shí)，可以使細(xì)菌的葉酸合成受到雙重阻斷作用，這不僅增強(qiáng)了抗菌力，同時(shí)亦可減少抗藥性產(chǎn)生。因此，TMP的發(fā)現(xiàn)，使磺胺藥在抗菌治療中有了新的發(fā)展。TMP口服吸收完全，分布于全身，以肺、肝、膽汁中濃度高，可透入腦脊液，大部以原形從腎排出，半衰期10小時(shí)。臨床上TMP常與SMZ配成混合制劑復(fù)方新諾明使用，因二者的體內(nèi)過(guò)程和半衰期較一致,能在體內(nèi)始終保持比較穩(wěn)定的濃度，而發(fā)揮協(xié)同增效作用。臨床上常用來(lái)治療急性和慢性尿道或呼吸道感染。對(duì)淋病、嚴(yán)重的腸道感染和心內(nèi)膜炎也均有療效。TMP毒性低，雖然人體在合成四氫葉酸過(guò)程中，也需二氫葉酸還原酶，實(shí)驗(yàn)證明，TMP對(duì)哺乳動(dòng)物二氫葉酸還原酶的親合力比對(duì)細(xì)菌二氫葉酸還原酶的親合力要小 1萬(wàn)至幾萬(wàn)倍。使 TMP有可能對(duì)細(xì)菌發(fā)揮明顯抑制作用時(shí)而對(duì)人和哺乳動(dòng)物機(jī)體毒性不大，所以一般治療量不引起葉酸缺乏。大劑量、長(zhǎng)期服用，少數(shù)患者可出現(xiàn)白細(xì)胞和血小板減少，可用四氫葉酸治療。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TMP有致畸作用，故孕婦禁用。