卡那霉素B聯(lián)合核清治療耐多藥肺結(jié)核療效分析

目的評價(jià)卡那霉素B聯(lián)合核清治療耐多藥肺結(jié)核病的治療作用。方法將耐多藥肺結(jié)核病80例隨機(jī)兩組；治療組采用卡那霉素B聯(lián)合核清及其它兩種抗結(jié)核藥物，對照組采用核清聯(lián)合鏈霉素及其它兩種抗結(jié)核藥物。結(jié)果治療組在完成療程后痰菌陰轉(zhuǎn)率85.7%，優(yōu)于對照組68.4%。治療組病灶吸收率80.9%，優(yōu)于對照組61.5%。治療組空洞閉合率61.5%，也優(yōu)于對照組30%。兩組相比差異有顯著性（P<0.05）。結(jié)論卡那霉素B聯(lián)合核清治療耐藥肺結(jié)核病療效較核清聯(lián)合鏈霉素抗結(jié)核藥為有效。

在中國，抗結(jié)核治療中常遇到現(xiàn)有常規(guī)抗結(jié)核藥的耐藥性，且成為了我科有效控制結(jié)核病的嚴(yán)重障礙。我們自1999年開始探討耐多藥肺結(jié)核的治療方法，發(fā)現(xiàn)卡那霉素B聯(lián)合核清的抗癆方案明顯優(yōu)于鏈霉素聯(lián)合核清的抗癆方案。因此我們對42例耐多藥肺結(jié)核患者用卡那霉素B（K）聯(lián)合核清（D）治療并與鏈霉素聯(lián)合核清的抗癆方案對照，結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

病例選擇所有病例符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過HRE（Z）S/HRE或DRE（Z）S/DRE方案正規(guī)治療6月以上，痰結(jié)核分支桿菌陽性或X線胸片病灶仍有進(jìn)展。②藥物敏感試驗(yàn)顯示結(jié)核菌對HRE等多種藥物耐藥；③年齡18～66歲，平均38歲，無心、肝、腎、耳疾病及矽肺、肺外結(jié)核、糖尿病、精神病患者。④未用過卡那霉素B治療。其中治療組42例，男30例，女12例，年齡18～66歲，平均38歲。浸潤型肺結(jié)核34例，慢性纖維空洞型肺結(jié)核8例；胸片顯示空洞者13例。對照組38例，男30例，女8例；年齡22～63歲，平均40歲。浸潤型肺結(jié)核31例，慢性纖維空洞型肺結(jié)核7例。胸片顯示空洞者10例。

化療方案治療組方案3DKRE（Z）/9DRE（D核清，K卡那霉素B，R利福平，E乙胺丁醇，Z吡嗪酰胺），對照組方案3DSRE（Z）/9DRE（S鏈霉素）。用法：D0.3g，口服，每日3次，K1.0g，每日1次靜滴，R0.45g早晨空腹1次，E0.75g，每日1次口服，Z1.5g每日1次口服，S0.75g，每日肌注1次。

觀察項(xiàng)目所有患者治療前均作全身檢查，有肝腎功能損害或有糖尿病的肺結(jié)核患者均排除在外，治療前后均做痰結(jié)核菌涂片及培養(yǎng)、藥敏、胸片。治療期間密切觀察藥物副作用。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)（1）痰菌變化：陰性或陽性。（2）胸片改變：吸收為轉(zhuǎn)，不變或惡化，其中包括空洞的閉合、縮小、不變或增大。

結(jié)果

痰菌陰轉(zhuǎn)情況見表1。治療組在3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月的痰菌陰轉(zhuǎn)率均顯著高于對照組（P<0.01）。

病灶吸收及空洞改變情況見表2。療程結(jié)束時(shí)病灶吸收好轉(zhuǎn)率治療組80.9%，對照組63.1%，兩組間差異有顯著性（P<0.05），空洞閉合率治療組61.5%，對照組30.0%，兩組間差異也有顯著性（P<0.05）。

不良反應(yīng)兩組在治療中均出現(xiàn)了部分胃腸道反應(yīng)及輕度肝功能損害，經(jīng)對癥處理后癥狀消失完成了療程，兩組間差異無顯著性。

討論

在我們臨床抗結(jié)核治療中，由于不規(guī)范的抗結(jié)核治療，產(chǎn)生了許多耐藥結(jié)核桿菌，給廣大人民的身體健康帶來了很大危害，也給結(jié)核病的防治工作帶來了很大困難，全國的臨床工作者也在積極探索一難題，由于沒有新藥問世，也就只能制定合理的方案，老藥新用觀察療效。我科自1999年來也在尋找新的方案來治療耐藥結(jié)核病。在種種嘗試中，發(fā)現(xiàn)卡那霉素B聯(lián)合核清治療耐藥結(jié)核病取得較好療效，此方案的痰菌陰轉(zhuǎn)率在療程結(jié)束時(shí)達(dá)85.7%，明顯高于對照組68.4%。且病灶吸收及空洞閉合率也明顯高于對照組。核清是近年來由兩種舊的抗結(jié)核藥物異煙肼和對氨基水楊酸鈉（PAS）化學(xué)合成的但又不同于兩種藥物聯(lián)用的效果。合成后它提高了INH的血藥濃度，延長了INH的半衰期，從而顯著地增強(qiáng)了INH的抗結(jié)核效果，與單純的INH+PAS用藥相比，療效更強(qiáng)且對肝臟毒副作用較小，胃腸道的反應(yīng)也較輕，在整個(gè)化療過程中毒副作用較少見，臨床觀察對部分耐INH、PAS的結(jié)核桿菌有確切殺菌作用?？敲顾谺與鏈霉素雖同是氨基苷類抗生素，但臨床觀察對耐鏈霉素的結(jié)核桿菌卡那霉素B治療同樣有效。故本文用卡那霉素B、核清與其它兩種抗癆藥物聯(lián)合治療耐多藥肺結(jié)核病42例取得了滿意療效，卡那霉素B在用藥期間及完成治療后未出現(xiàn)明顯的耳毒性，其它副作用與常規(guī)化療方案沒有明顯差異。結(jié)果表明，以卡那霉素B與核清為主的化療方案治療耐多藥肺結(jié)核是有效的，值得臨床推廣應(yīng)用及進(jìn)一步證實(shí)。