【提問(wèn)】溶血性黃疸為什么會(huì)出現(xiàn)尿膽紅素陰性，尿膽原顯著增加。請(qǐng)?jiān)敿?xì)說(shuō)明。謝謝！！

　　【回答】膽紅素代謝

　　循環(huán)中裂解的紅細(xì)胞釋放出非結(jié)合膽紅素。非結(jié)合膽紅素有脂溶性，不溶于水，在循環(huán)中附著在白蛋白上，以膽紅素-白蛋白復(fù)合物形式隨血流到肝。在循環(huán)中不能經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，故尿中是不會(huì)出現(xiàn)非結(jié)合膽紅素的。到達(dá)肝臟的非結(jié)合膽紅素通過(guò)血竇內(nèi)皮細(xì)胞的窗孔進(jìn)入血竇內(nèi)皮細(xì)胞與肝細(xì)胞之間的竇間隙（Disse隙），后經(jīng)OATP的介導(dǎo)和谷胱肝肽的調(diào)節(jié)下進(jìn)入肝細(xì)胞。在肝細(xì)胞內(nèi)非結(jié)合膽紅素通過(guò)丙酸羧基的酯化轉(zhuǎn)變?yōu)閱纹咸烟侨┧狨MG和雙葡萄糖醛酸酯BDG，在這個(gè)過(guò)程中非結(jié)合膽紅素和葡萄糖醛酸結(jié)合，故稱為結(jié)合膽紅素CB.介導(dǎo)該過(guò)程酯化的酶稱為二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶UCG.

　　CB在被運(yùn)送到毛細(xì)膽管面肝細(xì)胞膜上后經(jīng)毛細(xì)膽管多特異性有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（cMOAT）介導(dǎo)下逆150倍高濃度以主動(dòng)耗能方式分泌入毛細(xì)膽管腔，并隨膽道系統(tǒng)入腸。CB為水溶性，可經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而在尿中出現(xiàn)。

　　CB入腸后在腸上皮細(xì)胞分泌的β-葡萄糖苷酶的作用下被水解成非結(jié)合膽紅素，一部分非結(jié)合膽紅素經(jīng)腸壁細(xì)胞吸收進(jìn)入肝腸循環(huán)，一部分在回腸未端及結(jié)腸被大腸桿菌HGU-3的作用下水解產(chǎn)生了尿膽原。尿膽原雙又被氧化為尿膽素，經(jīng)糞排出時(shí)稱為糞膽素。

　　◆溶血性貧血

　　遺傳性或獲得性因素所致紅細(xì)胞在血管內(nèi)破壞增多，引起高非結(jié)合膽紅素血癥。非結(jié)合膽紅素增多，結(jié)合膽紅素也增多，但結(jié)合膽紅素的生成量受到肝細(xì)胞功能的限定，同時(shí)其轉(zhuǎn)運(yùn)排泄沒(méi)有障礙，故不會(huì)出現(xiàn)高結(jié)合膽紅素血癥，尿中也不會(huì)出現(xiàn)結(jié)合膽紅素，此時(shí)尿膽紅素陰性。結(jié)合膽紅素生成增加，尿膽原生成也將增加。

　　◆UGT基因變異相關(guān)的疾病

　　UGT功能障礙時(shí)，非結(jié)合膽紅素不能在肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素，故此時(shí)尿膽紅素陰性。

　　◆其它原因

　　某些藥物除了可引起獲得性溶血性貧血外，也可影響UGT活性。禁食狀態(tài)或因某種原因不能進(jìn)食者對(duì)膽紅素的清除能力下降也可以出現(xiàn)非結(jié)合膽紅素血癥，心臟外科手術(shù)后因大量輸血、輕度溶血、麻醉以及藥物等原因也可出現(xiàn)高非結(jié)合膽紅素血癥。

　　★問(wèn)題所屬科目：臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師——內(nèi)科學(xué)（含傳染病學(xué)）