定義

由形態(tài)一致的圓形或卵圓形原始非脂源性間葉細(xì)胞、數(shù)量不等的小印戒樣脂肪母細(xì)胞、突出的具有特征性分支狀血管的粘液樣基質(zhì)組成的惡性腫瘤。以前稱為圓形細(xì)胞脂肪肉瘤（Round cell liposarcoma，RC）的病變也包括在這一類中。

ICD-O編碼

粘液型脂肪肉瘤 8852/3

圓形細(xì)胞脂肪肉瘤 8853/3

同義詞

粘液型/圓形細(xì)胞脂肪肉瘤，圓形細(xì)胞脂肪肉瘤

流行病學(xué)

粘液型脂肪肉瘤（MLS）發(fā)病居常見脂肪肉瘤亞型的第二位。占所有脂肪肉瘤的1/3居多，約占成人所有軟組織肉瘤的10%.

累及部位

MLS常見于四肢的深部軟組織。超過(guò)2/3發(fā)生于大腿的肌肉之間。MLS很少原發(fā)于腹膜后和皮下組織。

臨床特征

典型的MLS表現(xiàn)為四肢深部軟組織較大的無(wú)痛性包塊。MLS是年輕成人的疾病，發(fā)病年齡較其他組織學(xué)亞型脂肪肉瘤小10歲左右，發(fā)病高峰在40-50歲之間。雖然非常少見，但它是小于的20歲患者中最常見的脂肪肉瘤類型。發(fā)病沒(méi)有性別傾向。MLS有局部復(fù)發(fā)傾向，有1/3患者發(fā)展為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與組織學(xué)分級(jí)相關(guān)。與四肢其他類型的脂肪肉瘤和粘液性肉瘤相比，MLS易于轉(zhuǎn)移到不尋常的軟組織（如腹膜后、對(duì)側(cè)肢體或腋窩等）或骨（傾向于椎骨）等部位，甚至可能發(fā)生于肺轉(zhuǎn)移之前。在許多MLS病人中臨床上同時(shí)或不同時(shí)出現(xiàn)多個(gè)病灶[73].這種特殊的臨床現(xiàn)象很可能是由于腫瘤細(xì)胞沒(méi)有種植到肺的能力而隨血流轉(zhuǎn)移到其他部位所造成。

大體檢查

大體上，MLS是包膜完整、多結(jié)節(jié)的肌肉內(nèi)腫瘤，低度惡性腫瘤區(qū)域的切面呈黃褐色凝膠樣。RC區(qū)域代表高度惡性肉瘤區(qū)域，切面呈灰白魚肉樣外觀。大體上的腫瘤壞死較少見。

組織病理學(xué)

低倍鏡下MLS呈結(jié)節(jié)狀生長(zhǎng)方式，小葉周邊細(xì)胞豐富。形態(tài)一致的圓形或卵圓形原始非脂源性間葉細(xì)胞和小印戒樣脂肪母細(xì)胞以及突出的粘液樣基質(zhì)混合在一起，纖細(xì)的分支狀“雞爪樣”毛細(xì)血管非常豐富。常可見到細(xì)胞外粘液形成大的融合池，類似微囊性淋巴管瘤樣結(jié)構(gòu)，即所謂的“肺水腫樣”生長(zhǎng)方式。常見間質(zhì)出血。典型的MLS缺乏核多形性、瘤巨細(xì)胞、突出的梭形細(xì)胞區(qū)和明顯的核分裂活性。有一部分MLS可以進(jìn)展為細(xì)胞豐富或RC的形態(tài)，這些病例預(yù)后明顯較差。RC區(qū)域以實(shí)性片狀密集的原始圓形細(xì)胞為特征，核/漿比例高，核仁明顯，中間沒(méi)有粘液樣基質(zhì)[677].RC區(qū)域（細(xì)胞豐富區(qū)）也有可能由密集的相對(duì)較小的細(xì)胞組成，這些細(xì)胞與粘液樣區(qū)中的細(xì)胞相似，也可以僅有少量較大的胞漿嗜酸性的圓形細(xì)胞成分。這兩種形態(tài)學(xué)表現(xiàn)在預(yù)后上沒(méi)有明顯差別，只是容易引起圓形細(xì)胞亞型定義的混淆。在MLS中?？梢砸姷秸骋簶訁^(qū)域向細(xì)胞豐富/RC區(qū)域逐漸轉(zhuǎn)化的現(xiàn)象，這明顯提示粘液樣和RC脂肪肉瘤是MLS在組織學(xué)上的相連續(xù)的兩個(gè)病變。所謂的轉(zhuǎn)化區(qū)的特征是指細(xì)胞豐富但還沒(méi)有達(dá)到RC成分的水平，仍然還殘留少量的細(xì)胞間粘液樣基質(zhì)。形態(tài)學(xué)上存在純粘液樣區(qū)域和純RC脂肪肉瘤區(qū)域，分別代表腫瘤中分化好和分化差的成分，兩者具有相同的遺傳學(xué)改變醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)整理。

免疫表型

盡管大部分MLS病例不用免疫組化就可以得到正確診斷，但在圓形細(xì)胞形態(tài)為主的腫瘤中仍然有用。在大部分腫瘤中S-100蛋白彌漫陽(yáng)性。

超微結(jié)構(gòu)

電鏡下可以見到多少不等的未分化細(xì)胞中缺乏脂滴，有豐富的成簇vimentin樣中間絲，還可見到印戒樣的脂肪母細(xì)胞。可以見到脂肪細(xì)胞成熟階段中的各級(jí)脂肪母細(xì)胞，有些細(xì)胞內(nèi)有相對(duì)較小的脂滴，有些較大的融合脂滴將細(xì)胞核壓迫在細(xì)胞周圍。常見絮狀粘液樣間質(zhì)包被細(xì)胞表面和細(xì)胞外間隙。

遺傳學(xué)

粘液樣和圓形細(xì)胞脂肪肉瘤的核型標(biāo)志是t（12；16）（q13；p11），出現(xiàn)在超過(guò)90%的病例。這個(gè)易位導(dǎo)致12q13上的DDIT3基因（也稱為CHOP基因）和16p11上的FUS基因（也稱為TLS基因）融合形成FUS/DDIT3融合蛋白[104， 410， 1687， 1741].在少數(shù)病例中有t（12；22）（q13；q12）的染色體易位，其中DDIT3基因與EWS基因融合，EWS與FUS密切相關(guān)[1641].依據(jù)FUS外顯子6-8是否出現(xiàn)在融合基因中，F(xiàn)US/DDIT3融合轉(zhuǎn)錄本表現(xiàn)為不同的結(jié)構(gòu)亞型。在FUS可能的基因組斷裂點(diǎn)中，只有在內(nèi)含子5、7、8之間斷裂才能產(chǎn)生讀框正確的融合轉(zhuǎn)錄本，將FUS的外顯子5、7、8分別與DDIT3外顯子2連接在一起。這樣，就有3種重復(fù)出現(xiàn)的融合轉(zhuǎn)錄本的報(bào)道：7-2型（I型）見于20%的病例；5-2型（II型）見于大約2/3的病例；8-2型（III型）見于10%的病例。t（12；16）基因組斷裂點(diǎn)的序列分析和FUS、DDIT3的功能研究表明在易位過(guò)程中有translin和拓?fù)洚悩?gòu)酶II 參與。

同時(shí)或非同時(shí)出現(xiàn)的多灶性MLS是單克隆起源的，這已經(jīng)通過(guò)不同部位腫瘤的FUS/DDIT3和EWS/DDIT3基因組重排結(jié)構(gòu)研究所證實(shí)。

FUS/DDIT3融合基因的出現(xiàn)對(duì)于MLS是敏感和特異的指標(biāo)。在其他形態(tài)學(xué)上相似的腫瘤中不出現(xiàn)，如腹膜后粘液變?yōu)橹鞯母叻只救饬龊驼骋豪w維肉瘤。目前還沒(méi)有明確遺傳學(xué)證據(jù)支持混合型脂肪肉瘤是由MLS和去分化脂肪肉瘤組成的概念。