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11月06日 19:00-21:00
詳情11月07日 19:00-22:00
詳情掌握:1、參與固有免疫的組織、細胞、效應(yīng)分子及其作用。
熟悉:1、固有免疫應(yīng)答的特點及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。
一、參與固有免疫的組織、細胞、效應(yīng)分子及其作用。
(一)組織屏障(皮膚黏膜屏障;內(nèi)部屏障)
1.皮膚黏膜屏障:①物理屏障;②化學(xué)屏障;③微生物屏障;
2.內(nèi)部屏障:①血-腦屏障;②血-胎屏障;
(二)固有免疫細胞
1.吞噬細胞:
①中性粒細胞(募集:黏附、滲出、趨化、吞噬和殺傷)
②單核/巨噬細胞(募集:黏附、滲出、趨化、吞噬和殺傷;分泌細胞因子;遞呈抗原。)
2.淋巴細胞:
NK細胞:效應(yīng)機制:抗病毒、抗腫瘤
(1)細胞毒效應(yīng):穿孔素和顆粒酶,F(xiàn)as與FasL,TNF-α與TNFR-Ⅰ;醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|索整理
(2)NK的活化:IFN-r,IL-12,IL-18增強其胞毒作用。分泌細胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|索整理
gdT細胞:以非MHC的限制性方式識別完整的多肽抗原,還可識別CD1遞呈的非多肽抗原;皮膚黏膜抗病毒感染;抗腫瘤;免疫調(diào)節(jié)??乖R別受體多樣性較少,應(yīng)答較局限。
B-1細胞:抗原識別受體多樣性較少,主要識別細菌表面共有的多糖類抗原,產(chǎn)生IgM;主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。
NKT細胞:細胞毒作用:穿孔素、FasL;免疫調(diào)節(jié)作用:IL-12、IFN-γ、IL-4;
參與炎癥反應(yīng):MCP-1a.抗原識別譜較窄,主要針對CD1分子所遞呈的脂類和糖脂類抗原,不受MHC限制。
肥大細胞:在LPS、C3a、C5a作用下→釋放生物活性介質(zhì)→發(fā)揮趨化作用、激活補體和介導(dǎo)致炎效應(yīng)。
樹突狀細胞\嗜酸性粒細胞:
嗜堿性粒細胞:
(三)固有免疫效應(yīng)分子
補體系統(tǒng):感染早期,抗體尚未產(chǎn)生時,通過旁路途徑和MBL途徑激活補體系統(tǒng),產(chǎn)生溶菌或溶病毒作用,發(fā)揮第一道防御功能。
【生物學(xué)作用:溶菌/病毒作用;趨化/致炎作用(C3a、C5a);調(diào)理作用(C3b);】
1.細胞因子:①誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用:②誘導(dǎo)和促進炎癥反應(yīng):
③誘導(dǎo)和增強抗腫瘤作用:
2.防御素:耐受蛋白酶、富含精氨酸、小分子多肽,直接殺傷細菌,真菌和某些帶包膜病毒。
①與病原體帶負電荷組分(脂多糖,磷壁酸等)作用,破壞其膜屏障;
②誘導(dǎo)病原體產(chǎn)生自溶酶、干擾DNA/蛋白合成;
③致炎和趨化作用,增強吞噬細胞吞噬殺傷作用。
3.溶菌酶:不耐熱、堿性蛋白
①來源于巨噬細胞,存在于各種體液、外分泌液和巨噬細胞溶酶體中。
②水解G+菌胞壁的肽聚糖,使細菌溶解;在相應(yīng)抗體和補體存在條件下,使G-菌溶解。
4.乙型溶素:①熱穩(wěn)定、堿性蛋白;②作用于G+菌的細胞膜。
二、與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系
1、固有免疫應(yīng)答啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答
①提供T細胞第一活化信號:
APC表面PRR(甘露糖受體,清道夫受體)識別PAMP?介導(dǎo)APC吞噬、攝取病原體(抗原遞呈)。
②提供T細胞第二活化信號:
APC表面TLR識別PAMP?啟動胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)?上調(diào)共刺激分子B7和ICAM的表達。
2、固有免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型
①固有免疫細胞表面PRR?識別不同PAMP而被激活?表達不同細胞因子譜?誘導(dǎo)初始T細胞分化為不同亞群?決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型
②Th1和Th2細胞的分化
a.NK細胞活化?產(chǎn)生IFN-γ?激活Mφ并分泌IL-12?IFN-γ和IL-12?抑制IL-4產(chǎn)生?Th0分化為Th1細胞?細胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答;
b.肥大細胞經(jīng)寄生蟲刺激,分泌IL-4?誘導(dǎo)Th0細胞分化為Th2細胞?抗體介導(dǎo)免疫應(yīng)答。
3、固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮效應(yīng)
①抗體需固有免疫細胞(吞噬細胞、NK細胞)、固有免疫分子(補體)參與,調(diào)理吞噬、ADCC.
②效應(yīng)Th1→分泌IL-2,IFN-r,TNF等細胞因子→活化吞噬細胞、NK細胞
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