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胰腺癌及壺腹部癌

  「疾病概述:」

  胰腺癌占全身癌腫總數(shù)的1~2%,近年來(lái)國(guó)內(nèi)外的發(fā)病率均有增長(zhǎng)趨勢(shì)。壺腹部癌是指膽總管下段和十二指乳頭的惡性腫瘤,比較少見(jiàn),但其診治措施與胰頭癌有不少共同點(diǎn),過(guò)去習(xí)慣上將它們合稱(chēng)為壺腹周?chē)室膊⒃诒竟?jié)內(nèi)介紹。

  「診斷」

  (一)生化、酶學(xué)和免疫測(cè)定常用的生化檢查

  如血清膽紅素和肝臟酶類(lèi)(AKp等),只有在膽道梗阻時(shí)才見(jiàn)升高,也缺乏特異性,不適用于胰腺癌的早期診斷。血清淀粉酶的改變對(duì)慢性胰腺炎和胰腺癌的診斷無(wú)多大價(jià)值。無(wú)論是從十二指腸引流管或ERCP(徑內(nèi)窺鏡逆行性膽胰管造影)引流所取得的十二指腸液檢查,胰腺腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性率僅14%,這是胰管梗阻防止細(xì)胞落入十二指腸液內(nèi)的緣故。

  1.乳鐵蛋白

  用內(nèi)窺鏡取得的純胰液中的乳鐵蛋白作放射免疫測(cè)定,以125I標(biāo)記乳鐵蛋白,抗血清系自人乳中分離取得的純?nèi)殍F蛋白免疫綿羊后制成,敏感度很高。正常胰腺者其平均值為83μgL,胰腺癌和慢性胰腺炎者分別為105μg/L和2240μg/L,這是一種值得繼續(xù)摸索的方法。

  2.癌胚抗原(CEA)

  80~90%胰腺癌的CEA值超過(guò)2.5ng/ml,但它缺乏特異性,在原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌以及其他非消化系腫瘤也見(jiàn)增加,如CEA值超過(guò)10ng/ml,同時(shí)B超、CT或內(nèi)窺鏡檢發(fā)現(xiàn)胰腺異常,則胰腺癌的可能性增大。

  3.胰腺癌相關(guān)抗原(pCAA)

  其值隨著胰腺癌的病情發(fā)展而增高,有較高的特異性,可作為進(jìn)一步研究胰腺癌的病因、組織病理分級(jí)和早期癌轉(zhuǎn)移的標(biāo)志。

  4.胰瘤胎抗原(pOA)

  主要存在于胎兒胰腺和成人胰腺癌組織中,成人的結(jié)腸和小腸提取物中可有微量。用定量的火箭免疫電泳方法測(cè)定患者血清中pOA濃度,正常值為0~4單位%,40~60%胰腺癌的pOA值可超過(guò)14單位%。與CEA一樣,它的臨床應(yīng)用價(jià)值也缺乏特異性。

  5.半乳糖苷轉(zhuǎn)移同工酶Ⅱ(GT-Ⅱ)

  是糖蛋白生物合成中的一種酶,可見(jiàn)於70~85%胃腸道癌腫中,敏感性太差,不能用于篩選。

  6.核糖核酸酶聚核苷α寡核苷酸轉(zhuǎn)移酶

  簡(jiǎn)稱(chēng)核糖核酸酶(RNase),按其組織來(lái)源可分為胰腺型和肝脾型,分別簡(jiǎn)稱(chēng)為RNaseC和RNaseU,其底物各有專(zhuān)一性。實(shí)驗(yàn)證明,RNaseC在胰腺和血中的含量比其他組織器官高100倍以上,而血清中的RNaseC主要來(lái)自胰腺組織。1976年Redd首先應(yīng)用以聚胞嘧啶核苷酸(polyC)為底物的酶法進(jìn)行測(cè)定,正常人的臨界值為250μ/ml,90%的胰腺癌病人高于250μ/ml,而90%的其他癌腫病例則低于此值。在胰腺癌的診斷中,核糖核酸酶測(cè)定法以其90%的敏感性和90%的特異性已激起臨床工作者的重視,值得進(jìn)一步研究。

  7.其他

  最近發(fā)展的血清學(xué)標(biāo)物CA199、DUpAN2等,在90%胰腺病人用單克隆抗體可發(fā)現(xiàn)高濃度的CA19-9或DU-pAN2,但如腫瘤小于3cm,敏感性為57%;Ⅰ、Ⅱ期可切除的胰腺癌時(shí)其數(shù)值為正常;其數(shù)值很高才有診斷價(jià)值,惜多系不能切除的病變。血清免疫反應(yīng)性彈性硬蛋白酶在胰腺癌腫阻塞近端胰管時(shí)可見(jiàn)升高,腫瘤切除后降至正常范圍,故對(duì)監(jiān)視復(fù)發(fā)有用。

  (二)影像學(xué)

  檢查通過(guò)各種器械和設(shè)備直接錄象或間接經(jīng)胰管造影來(lái)觀察胰腺的形態(tài)學(xué)改變,這是近年來(lái)新興的檢查方法,不少還是非損傷性的,很有發(fā)展前途,其中臨床應(yīng)用的已有徑內(nèi)窺鏡逆行性膽胰管造影(ERCP)、經(jīng)內(nèi)窺鏡胰腺實(shí)質(zhì)造影(ERPP)、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)、選擇性腹腔動(dòng)脈造影(CA)、75Se-蛋氨酸胰腺掃描和超聲顯象圖等。在評(píng)價(jià)胰腺癌時(shí),CT的敏感度為87%,特異性為90%;而B超的敏感度為69%,特異性為82%。B超和CT檢查均難以發(fā)現(xiàn)小于2cm的胰腺腫瘤,但CT能發(fā)現(xiàn)直徑大于2cm的原發(fā)癌、胰腺外擴(kuò)散、特別是肝轉(zhuǎn)移、以及血管周?chē)那址负蛿U(kuò)大的胰管等,這些資料對(duì)于胰腺癌的分期很有幫助,還可避免無(wú)效的剖腹探查術(shù)。磁共振成像(MRI)檢查的靈敏度大致與CT者相似。

  B超掃描已在國(guó)內(nèi)廣泛開(kāi)展,屬無(wú)損傷性檢查,可作為胰腺癌普查篩選方法醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收,集整理。凡胰腺頭部厚度大于3.0cm,體部厚度大于2.5cm者應(yīng)疑有實(shí)質(zhì)性病變,需作進(jìn)一步檢查。

  (三)胰腺細(xì)針穿刺抽吸細(xì)胞學(xué)檢查

  B超和CT檢查尚有一定的假陽(yáng)性和假陰性。在鑒別胰腺癌腫和炎性疾病,CT的敏感度為87%,B超為69%,故還需病理檢查。50年代以前,胰腺活檢均是剖腹術(shù)中楔形切除一小塊胰腺組織進(jìn)行病理檢查,但這種方法并發(fā)癥多,現(xiàn)已漸趨少用。1951年Kirtland首先介紹用VimSilvermen針穿刺的技術(shù),使胰腺活檢的陽(yáng)性率由43%提高至84%,但是這一方法仍有一定的出血和胰漏等并發(fā)癥。細(xì)針穿刺則無(wú)此缺點(diǎn)。在CT和B超的指導(dǎo)下作穿刺細(xì)胞學(xué)檢查,80%以上可獲得正確的診斷。

  「病理」

  原發(fā)性胰腺癌可發(fā)生在胰腺的任何部位,但以頭部為最多見(jiàn),約占3/4;而位于胰體、尾部者僅占1/4.胰頭部癌多源自胰管上皮,胰體、尾部癌則常源自腺泡。壺腹部癌以腺癌多見(jiàn),其次為乳頭狀癌、粘液癌等。

  胰腺癌的轉(zhuǎn)移有:①直接蔓延向周?chē)M織浸潤(rùn),包括膽總管下端、十二指腸、胃和橫結(jié)腸等;②淋巴轉(zhuǎn)移胰頭癌常轉(zhuǎn)移至幽門(mén)下淋巴結(jié)群,胰體、尾癌則主要轉(zhuǎn)移至胰脾淋巴結(jié)群,也可侵及腸系膜、主動(dòng)脈旁淋巴結(jié);③血行轉(zhuǎn)移多經(jīng)門(mén)靜脈轉(zhuǎn)移到肝,自肝又經(jīng)上、下腔靜脈到肺等處;④沿神經(jīng)鞘蔓延常因腹膜后神經(jīng)周?chē)牧馨凸鼙唤?rùn)而致持續(xù)性背痛;⑤腹膜種植,包括大、小網(wǎng)膜。

  胰腺腺泡癌可分泌大量脂肪酶,使皮下或骨髓內(nèi)的脂肪組織發(fā)生廣泛壞死。有時(shí)胰腺癌還可伴有體內(nèi)廣泛的血栓性靜脈炎,可能是癌腫阻塞了胰管,致胰蛋白酶進(jìn)入循環(huán),使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟福蚨龠M(jìn)了血液的凝固所致。

  「病因」

  長(zhǎng)期以來(lái),腫瘤研究工作者運(yùn)用流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室研究的方法,分析了年齡、性別、種族、遺傳、飲食、營(yíng)養(yǎng)、職業(yè)、咖啡和煙草等因素,經(jīng)廣泛的研究多數(shù)認(rèn)為胰腺癌是由多因素的反復(fù)作用所致。高蛋白飲食可能與胰腺癌的發(fā)病有關(guān),這一點(diǎn)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已得到證實(shí)。用大豆粉喂飼小鼠,所分泌的胃泌素和縮膽囊素可刺激胰腺組織增殖和結(jié)節(jié)形成。流行病學(xué)調(diào)查也有證據(jù)支持上述觀點(diǎn),如抽煙、喝咖啡和飲酒等均可引起胃泌素分泌增多,它們導(dǎo)致胰腺癌的作用尚待作進(jìn)一步論證。

  近年來(lái)人們饒有興趣地注視著慢性胰腺炎與胰腺癌之間的關(guān)系。1985年Nogueria在136例慢性鈣化性胰腺炎中,發(fā)現(xiàn)2.2%病例伴有胰腺癌,這一比例較一般人群中胰腺癌的發(fā)病率高出了近一百倍。在一組胰腺癌的尸解報(bào)告中,癌腫未累及的胰腺組織有導(dǎo)管增生者竟達(dá)41%,導(dǎo)管增生可能是致癌因子的作用或內(nèi)分泌失衡所造成。有人選用大田鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,用賽璐玢紙帶包繞胰頭,于術(shù)后5天即見(jiàn)胰頭部主胰管上皮細(xì)胞增生,杯狀細(xì)胞化生,進(jìn)而胰管周?chē)w維化和導(dǎo)管部分阻塞,并證明胰管阻塞、潴留和胰管上皮增生與胰腺癌的發(fā)生有著密切的關(guān)系。

  「治療」

  (一)胰腺切除術(shù)

  胰腺癌的根治方法為手術(shù)切除,由于胰腺癌的早期診斷不易,患者出現(xiàn)首發(fā)癥狀至確立診斷的時(shí)間約為4~9個(gè)月,手術(shù)切除率在24%以下,故多數(shù)報(bào)告的5年生存率在10%以下。胰腺切除術(shù)分為:

  1.胰十二指腸切除術(shù)

  適用于胰頭癌和壺腹部癌。1935年Whipple采用這一手術(shù)以來(lái),已有很多改進(jìn),包括切除范圍以及重建的方式。胰十二指腸切除術(shù)的切除范圍一般應(yīng)包括部分胃、十二指腸、胰頭部及膽總管下段,胰腺切端的處理方法有①胰管結(jié)扎后將胰腺切端縫合閉鎖;②胰腺切端與空腸作端側(cè)吻合;③胰腺切端與空腸作端端吻合。有的還在胰管內(nèi)放置塑料管作支架。重建手術(shù)包括膽囊(或膽總管)空腸吻合、胰腺切端空腸吻合和胃空腸吻合。鑒于淋巴轉(zhuǎn)移的比例很高,胰十二指腸切除的同時(shí)應(yīng)常規(guī)加區(qū)域淋巴結(jié)清除,即在切除第1、2站手術(shù)的基礎(chǔ)上適當(dāng)增加選擇性清除第3站淋巴結(jié)。

  2.保留胃和幽門(mén)的胰十二指腸切除術(shù)

  1978年Traverso首先創(chuàng)用此pppD手術(shù),其優(yōu)點(diǎn)有:①胃容量大,腸胃返流受到部份阻止,營(yíng)養(yǎng)狀況可見(jiàn)改善;②手術(shù)時(shí)間縮短,不必行胃切除,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收,集整理十二指腸空腸吻合也較簡(jiǎn)便。此手術(shù)近期效果好,術(shù)后胃潴留時(shí)間稍長(zhǎng),胃腸減壓管放置5~7天即可。

  3.全胰腺切除術(shù)

  近年來(lái),胰腺癌的多中心發(fā)病學(xué)說(shuō)越來(lái)越引起人們的重視,胰頭部癌除位于胰頭的主癌灶外,在整個(gè)胰組織的其他部位也可發(fā)現(xiàn)多發(fā)性小癌灶,這一發(fā)現(xiàn)為全胰腺切除術(shù)提供了重要的理論依據(jù)。近期報(bào)道胰腺癌多中心發(fā)病率為19~24%,并認(rèn)為胰十二指腸切除術(shù)后殘胰復(fù)發(fā)癌大多與殘胰內(nèi)的多發(fā)癌灶有關(guān)。全胰腺切除術(shù)從根本上消除了胰十二指腸切除術(shù)后胰漏并發(fā)癥的可能性,但有糖尿病和胰外分泌功能不全引起消化吸收障礙等后遺癥,最近研究全胰切除的近、遠(yuǎn)期療效均無(wú)優(yōu)點(diǎn),故應(yīng)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證,目前尚不能替代胰十二指腸切除手術(shù)。

  4.局限性胰切除術(shù)

  多用于早期的胰體、尾部癌。

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