肺動(dòng)脈高壓（PAH）歷來證明診斷困難。在疾病早期，患者一般無癥狀。當(dāng)癥狀（呼吸困難，運(yùn)動(dòng)耐量減低和疲勞）出現(xiàn)時(shí)，由于缺乏特異性，常被患者誤認(rèn)為是健康狀況變差。并且，即使患者到醫(yī)院就診，其癥狀也常被誤認(rèn)為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，如哮喘所致。更嚴(yán)重的癥狀，如胸痛和暈厥往往見于疾病晚期。因此，診斷和開始治療一般延遲2年或更長(zhǎng)。

　　法國(guó)注冊(cè)登記的近期分析顯示，肺動(dòng)脈高壓在病程的晚期才得以診斷。WHO各個(gè)功能分級(jí)階段的未治療的肺動(dòng)脈高壓患者的預(yù)后很差，診斷后存活中位數(shù)時(shí)間不到3年。而在不同的WHO功能分級(jí)時(shí)，存活率不同，未治療的Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)患者存活中位數(shù)時(shí)間58.6個(gè)月，功能Ⅲ級(jí)的患者存活中位數(shù)時(shí)間31.5個(gè)月。

　　如果在疾病早期準(zhǔn)確診斷和有效治療可轉(zhuǎn)化為遠(yuǎn)期預(yù)后的改善。但目前的臨床試驗(yàn)尚未專門針對(duì)輕微癥狀患者的治療，以明確證實(shí)在這一人群治療的效果和安全性。

　　SUPER-1試驗(yàn)評(píng)價(jià)磷酸酯酶-5抑制劑西地那非（批準(zhǔn)的劑量20mg）用于WHO功能Ⅱ級(jí)（35%）。Ⅲ級(jí)（58%）和Ⅳ級(jí)（7%）的效果。而這些患者的基線特征非常類似。評(píng)價(jià)雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦（bosentan）療效的兩個(gè)試驗(yàn)——351號(hào)研究和BREATHE-1入選的患者（WHOⅢ和IV級(jí)）。平均基線6min步行時(shí)間SUPER-1為347±90m，351號(hào)研究和BREATHE-1分別為360±86m330±74m.

　　與SUPER-1一樣，STRIDE-1和STRIDE-2研究（評(píng)價(jià)單一內(nèi)皮素受體拮抗劑Sitaxentan）也入選了WHO功能Ⅱ-Ⅲ級(jí)的患者。雖然這兩個(gè)研究中的患者的1/3為WHO功能Ⅱ級(jí)，總的平均基線6min步行時(shí)間也類似于SUPER-1和351號(hào)研究／BREATHE-1.

　　前瞻性隨機(jī)安慰劑對(duì)照多中心試驗(yàn)EARLY研究專一針對(duì)WHO功能Ⅱ級(jí)患者，評(píng)價(jià)波生坦對(duì)疾病早期治療的臨床意義，其入選患者基線平均6min步行距離為440m，較前述研究長(zhǎng)了l00m.

　　EARLY試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為肺血管阻力（PVR）和運(yùn)動(dòng)能力（6min步行距離）。疾病進(jìn)展的評(píng)估指標(biāo)為距臨床惡化的時(shí)間。波生坦治療6個(gè)月后，PVR顯著降低（P<0.0001），距離惡化時(shí)間顯著延長(zhǎng)，與安慰劑相比，臨床惡化事件減少77%（P=0.0114）。6min步行距離有改善的趨勢(shì)（P=0.076），這可能反應(yīng)入選的患者具有相對(duì)良好保存的運(yùn)動(dòng)能力，更難以見到明顯改善的結(jié)果。波生坦安全性和耐受性情況與先前完成的安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)所觀察到的情況一致。

　　EARLY研究強(qiáng)調(diào)早期診斷和治療的重要性，它首次顯示，即使在癥狀輕微的患者，治療明顯延遲疾病惡化。3項(xiàng)前瞻隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（351號(hào)研究，BREATHE-1和EARLY研究）醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理一致表明，波生坦明顯延長(zhǎng)疾病惡化時(shí)間。

　　此外，波生坦治療明顯改善WHO功能分級(jí)，提高生活質(zhì)量和降低NT-proBNP水平。對(duì)同時(shí)接受西地那非的患者的亞組分析顯示與總結(jié)果一致的明顯改善。

　　EARLY研究還顯示，即使在疾病早期，仍有病情無情進(jìn)展的嚴(yán)酷現(xiàn)實(shí)。應(yīng)啟動(dòng)對(duì)肺動(dòng)脈高壓高危人群的篩查，提高對(duì)該疾病的知曉率。