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糖化蛋白測定

2009-06-29 11:49 來源:
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  血中的己糖,特別是葡萄糖,可以和蛋白質(zhì)發(fā)生緩慢的不可逆的非酶促反應(yīng),形成糖基化蛋白。合成的速率與血糖的濃度成正比,直到蛋白質(zhì)降解后才釋放,故能持續(xù)存在于該蛋白質(zhì)的整個生覆蓋。

  血紅蛋白、清蛋白、晶狀體蛋白、膠原蛋白等都可發(fā)生糖基化反應(yīng),糖化后的蛋白可變性,是引起DM(糖尿病)慢性并發(fā)癥的原因之一。

  由于不同蛋白質(zhì)的半壽期不同,所以可以通過對不同糖基化蛋白質(zhì)的測定了解糖尿病治療過程中的血糖水平,作為糖尿病控制與否的一個監(jiān)測指標(biāo),不用于糖尿病的診斷。由于糖化蛋白與糖尿病血管合并癥有正相關(guān),所以可用此指標(biāo)估計血管合并癥發(fā)生的危險度。

  (一)糖化血紅蛋白測定

  1.Hb的種類:

  血紅蛋白分類

  GHb是HbA1合成后化學(xué)修飾的結(jié)果。GHb形成取決于血糖濃度及血糖與Hb的接觸時間,生成量與血中葡萄糖濃度成正比,其糖化反應(yīng)過程緩慢且相對不可逆(GHb一旦形成不再解離)。

  最重要的是HbA1c。HbA1c的生成量取決于血糖的濃度,正常人約占4%~6%。由于紅細(xì)胞的半壽期是60天,所以GHb的測定可以反映測定前8周左右病人的平均血糖水平。

  2.測定方法:

  高壓液相色譜(HPLC)法(參考方法)

  可精確分離HbA1各組分;并分別得出HbA1a、HbA1b、HbA1c、HbA1d的百分比,

  陽離子交換柱層析法CV(2%~16%),測定的血紅蛋白類型為HbA1

  參考值:HbA1c 4%~6%(HPLC法)

  3.臨床意義:

  (1)可鑒別糖尿病性高血糖及應(yīng)激性高血糖,前者GHb水平多增高,后者正常。

  新糖尿病患者,血糖水平增高,GHb不明顯增多;

  未控制的糖尿病病人,GHb升高可達(dá)10%~20%,

  糖尿病被控制和血糖濃度下降后,GHb緩慢下降,常需數(shù)周。

  GHb測定反映測定前8周左右(2~3個月)病人血糖的總體變化,不能反映近期血糖水平,不能提供治療的近期效果。

 ?。?)用于評定糖尿病的控制程度。

  糖尿病控制不佳時GHb可升高至正常2倍以上,按美國糖尿病學(xué)會推薦糖尿病治療中血糖控制標(biāo)準(zhǔn)為10%為嚴(yán)重病變,易發(fā)生糖尿病血管合并癥;

  妊娠期還可致畸,引起死胎和先兆子癇。

 ?。?)糖尿病伴紅細(xì)胞更新率增加、貧血、慢性失血、尿毒癥者(紅細(xì)胞壽命縮短)均可導(dǎo)致GHb降低;糖尿病伴血紅蛋白增加的疾病可使GHb增加。

 ?。ǘ┨腔宓鞍诇y定

  血清白蛋白和其他蛋白質(zhì)也可與葡萄糖發(fā)生糖基化反應(yīng),生成酮胺結(jié)構(gòu),稱為果糖胺。

  白蛋白的半壽期比血紅蛋白短,轉(zhuǎn)換率快,約17~19天,可通過測定血清糖基化蛋白水平來反映2~3周前的血糖控制情況,制定控制糖尿病人血糖濃度的短期方案。

  1.方法:硝基四氮唑藍(lán)法

  還可采用酮胺氧化酶(KAO)法。即:

  

  參考值:NBT法:<285μmol/L(以14C標(biāo)化的糖化白蛋白為標(biāo)準(zhǔn)參照物)
 
  酮胺氧化酶法:122~236μmol/L
 
  2.臨床意義:反映2~3周前的血糖控制水平,作為糖尿病近期內(nèi)控制的一個靈敏指標(biāo),能在短期內(nèi)得到治療效果的回饋,特別適用于住院調(diào)整用藥的病人。
 
  當(dāng)病人血漿蛋白降低時(≤35g/L)該項試驗即不可靠。
 
  不同的生化指標(biāo)可以反映血糖水平時間的長短不同,一般來說時間由長到短的排列是糖化終末產(chǎn)物 > 糖化血紅蛋白 > 果糖胺 > 血糖。

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