據(jù)一項(xiàng)發(fā)表于《Nature》雜志的研究報(bào)告,研究人員發(fā)現(xiàn)一種新的化合物,該化合物能在不損傷人類細(xì)胞情況下,抑制結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)在受感染細(xì)胞內(nèi)的休眠機(jī)制,課題組還對(duì)這種抑制劑如何與細(xì)菌蛋白之間的反應(yīng)進(jìn)行有研究,或?qū)?duì)開(kāi)發(fā)新的抗結(jié)核桿菌藥物產(chǎn)生重要影響。
大多數(shù)感染結(jié)核桿菌的人由于自身免疫系統(tǒng)抵抗,不會(huì)出現(xiàn)結(jié)核病癥狀,這是由于免疫系統(tǒng)中產(chǎn)生的諸如NO的化合物能夠破壞細(xì)菌的某些蛋白,當(dāng)破壞的蛋白積累到一定程度將導(dǎo)致細(xì)菌死亡。
結(jié)核桿菌自身有一種蛋白酶體(proteasome),可以清除被破壞的蛋白質(zhì),從而使結(jié)核桿菌在感染細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)保持休眠狀態(tài)。因此,找到一種能使蛋白酶體失活的藥物將是一種全新的治療結(jié)核病的途徑。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理由于人類細(xì)胞中同樣也有蛋白酶體,因此,必須找到特異性針對(duì)結(jié)核桿菌蛋白酶體的藥物。
研究人員找到并合成了一組抑制劑,然后測(cè)試其抑制結(jié)核桿菌蛋白酶體的能力,研究人員發(fā)現(xiàn),這種化合物能特異性針對(duì)結(jié)核桿菌,并且對(duì)哺乳動(dòng)物沒(méi)有明顯的毒副作用,此外。
此外,研究人員對(duì)該抑制劑的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)該抑制劑是通過(guò)直接改變蛋白水解酶的活性位點(diǎn)來(lái)阻斷其降解蛋白質(zhì)的能力。蛋白酶體為一個(gè)“口袋”樣結(jié)構(gòu),該抑制劑能夠改變蛋白酶體的“口袋”結(jié)構(gòu),使不能和待降解的蛋白質(zhì)片段進(jìn)行結(jié)合。
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