據(jù)一項(xiàng)發(fā)表于《Nature》雜志網(wǎng)絡(luò)版的研究報告稱，康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種新的化合物，該化合物在不損傷人類細(xì)胞情況下抑制結(jié)核桿菌（Mycobacterium tuberculosis）在受感染細(xì)胞內(nèi)的休眠機(jī)制，課題組還對這種抑制劑如何與細(xì)菌蛋白之間的反應(yīng)進(jìn)行有研究，或許對開發(fā)新的抗結(jié)核桿菌藥物產(chǎn)生重要影響。

　　大多數(shù)感染結(jié)核桿菌的人由于自身免疫系統(tǒng)抵抗，不會出現(xiàn)結(jié)核病癥狀，這是由于免疫系統(tǒng)中產(chǎn)生的諸如NO的化合物能夠破壞細(xì)菌的某些蛋白，當(dāng)破壞的蛋白積累到一定程度將導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

　　結(jié)核桿菌自身有一種蛋白酶體（proteasome），可以清除被破壞的蛋白質(zhì)，從而使結(jié)核桿菌在感染細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)保持休眠狀態(tài)。因此，找到一種能使蛋白酶體失活的藥物將是一種全新的治療結(jié)核病的途徑。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理由于人類細(xì)胞中同樣也有蛋白酶體，因此，必須找到特異性針對結(jié)核桿菌蛋白酶體的藥物。

　　研究人員找到并合成了一組抑制劑，然后測試其抑制結(jié)核桿菌蛋白酶體的能力，研究人員發(fā)現(xiàn)，這種化合物能特異性針對結(jié)核桿菌，并且對哺乳動物沒有明顯的毒副作用。

　　此外，研究人員對該抑制劑的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)該抑制劑是通過直接改變蛋白水解酶的活性位點(diǎn)來阻斷其降解蛋白質(zhì)的能力。蛋白酶體為一個“口袋”樣結(jié)構(gòu)，該抑制劑能夠改變蛋白酶體的“口袋”結(jié)構(gòu)，使不能和待降解的蛋白質(zhì)片段進(jìn)行結(jié)合。