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纖維蛋白原:臨床應(yīng)用的“多面手”

  “纖維蛋白原(Fibrinogen,簡稱Fg),作為急性反應(yīng)蛋白家族的一員,其血液含量異常是缺血性心腦血管病等疾病的危險(xiǎn)因子,近年來該理論已被普遍接受。Fg的研究和應(yīng)用不僅為出、凝血疾病,而且為心腦血管疾病等的診療和防治提供一定的理論依據(jù)。”中生北控生物科技股份有限公司Fg測(cè)定試劑盒負(fù)責(zé)人夏另朝說。

  Fg分子量34萬,由肝細(xì)胞合成和分泌,正常人血漿中Fg濃度為2.2g/L~3.8g/L,占血漿總蛋白的2%~3%.Fg結(jié)構(gòu)已基本清楚,電鏡觀察Fg是一種糖基化蛋白,由兩條α鏈、兩條β鏈和兩條γ鏈組成,每三條肽鏈(α、β、γ)結(jié)合成索狀,形成兩條索狀肽鏈,兩者的N端通過二硫鍵相連,整個(gè)分子成纖維狀。

  多種疾病的敏感指標(biāo)

  “Fg作為凝血系統(tǒng)的最主要成分,是止血過程中重要的凝血因子。同時(shí)它也是一種急性反應(yīng)蛋白,其水平升高是機(jī)體的一種非特異反應(yīng),常見于腦血栓、腦梗死、心肌梗死、冠心病、腎病綜合征、糖尿病、惡性腫瘤及各種感染等疾病。”談到Fg的實(shí)際臨床應(yīng)用時(shí),夏另朝解釋,在凝血過程中,F(xiàn)g與凝血酶結(jié)合達(dá)到凝血目的。在心腦血管疾病,如短暫性腦缺血發(fā)作、缺血性腦卒中、腦梗死、心肌梗死及冠心病患者血漿中Fg濃度大都明顯升高。Fg又作為血漿黏度增高的主要因子和基質(zhì)。它還能增強(qiáng)紅細(xì)胞和血小板聚集性,提高血黏度,使血液處于高凝和高黏狀態(tài),影響組織血液灌注,促使血栓形成。

  研究結(jié)果表明Fg水平升高與動(dòng)脈硬化血栓合并癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。對(duì)缺血性腦卒中患者進(jìn)行干預(yù)治療(如蚓激酶降纖治療)后,顯著降低了患者Fg水平。

  “此外,F(xiàn)g濃度的高低也能顯現(xiàn)出對(duì)治療檢測(cè)腎病、糖尿病、惡心腫瘤有重要的意義。”夏另朝說。

  腎病綜合征及慢性腎病患者均存在高凝狀態(tài),F(xiàn)g含量增高為其重要特征。纖維蛋白在腎小球的沉積是腎病患者最常見的病理變化,35%的病例會(huì)發(fā)生血栓。腎病綜合征患者因尿中大量丟失以白蛋白為主的小分子量蛋白質(zhì),故易出現(xiàn)低蛋白血癥,繼而刺激肝臟代償性合成Fg增多,F(xiàn)g在血漿中的高濃度是腎病綜合征血栓形成的部分危險(xiǎn)因素。糖尿病是血栓前狀態(tài),其血漿黏度、Fg濃度均明顯高于正常值。

  而惡性腫瘤患者血漿Fg呈高濃度水平,是因Fg屬黏附蛋白家族,與惡性實(shí)體腫瘤的轉(zhuǎn)移需要密切相關(guān),F(xiàn)g在腫瘤的轉(zhuǎn)移過程中可作為不同黏附分子的配體,即橋梁作用,增加白細(xì)胞、血小板及腫瘤細(xì)胞間的黏附結(jié)合?;熀驠g水平升高,常見于發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者,且隨患者病情惡化程度增高而升高。

  采用免疫比濁法測(cè)定Fg含量

  目前,臨床檢測(cè)纖維蛋白原主要是克勞斯法。即根據(jù)Fg與凝血酶作用最終形成纖維蛋白的原理。以國際標(biāo)準(zhǔn)品為參考血漿,加入凝血酶來測(cè)定血漿凝固時(shí)間,所得凝固時(shí)間與血漿中Fg濃度呈負(fù)相關(guān)。此法手工操作繁復(fù),需要在雙對(duì)數(shù)坐標(biāo)紙上作圖和查表計(jì)算。臨床上也有酶聯(lián)免疫分析法即雙抗體夾心法,此法需要兩個(gè)單克隆抗體,用酶標(biāo)儀進(jìn)行測(cè)定,還需要加入顯色劑,檢測(cè)步驟也較多。

  “免疫比濁法的最大優(yōu)點(diǎn)是能夠在全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行常規(guī)測(cè)定,血漿樣品不需要特殊處理,自動(dòng)獲得血漿Fg的結(jié)果。”夏另朝說,作為近年來新探索出的免疫比濁法,是利用血漿樣品中的Fg與試劑中適量的高特異性抗體結(jié)合,形成不溶性的免疫復(fù)合物,使反應(yīng)液吸光度改變,吸光度改變的大小與血漿樣品中的Fg含量高低呈正相關(guān)。

  據(jù)了解,由中生北控生物科技股份有限公司自主研發(fā)的Fg測(cè)定試劑盒,醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理采用免疫比濁法測(cè)定血漿中Fg的含量。該試劑盒通過衛(wèi)生部北京醫(yī)院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院的嚴(yán)格臨床試驗(yàn),各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到臨床使用的要求并已完成注冊(cè)并應(yīng)用于臨床。

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