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老年糖尿病研究進(jìn)展及治療策略探討

  老年人糖尿病患病率日益升高

  糖尿病是老年人群面臨的重要慢性健康問題之一。隨著全球老齡化進(jìn)程,老年糖尿病患者日益增多,約超過40%的65歲以上老年人伴有糖尿病或糖耐量減低,近50%的2型糖尿病患者年齡大于60歲。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)2007年公布的流行病學(xué)資料表明,我國20歲以上人群糖尿病平均患病率較1994年升高了4倍,其中60歲以上人群的患病率超過平均值2倍以上。

  隨著患病人數(shù)不斷增多,合理治療老年糖尿病逐漸成為臨床實(shí)踐的焦點(diǎn)。2007年《中國2型糖尿病治療指南》明確指出,老年糖尿病多屬于2型糖尿病,在選擇口服降糖藥時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn):①老年人隨年齡增長出現(xiàn)多器官功能減退,伴心腎、肝功能不全者慎用二甲雙胍;②心功能不全者避免使用噻唑烷二酮類藥物;③避免首選作用持續(xù)時(shí)間長的磺脲類降糖藥(如格列本脲等),以避免低血糖。醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

  老年糖尿病患者常伴認(rèn)知功能減退

  2006年發(fā)表于《糖尿病護(hù)理》(DiabetesCare)雜志的一項(xiàng)研究已證實(shí),認(rèn)知功能障礙與血糖控制不佳有關(guān)。最近一項(xiàng)對(duì)多項(xiàng)前瞻性研究的系統(tǒng)性回顧分析顯示,糖尿病患者認(rèn)知功能減退風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病者的1.5倍。

  此外,一項(xiàng)評(píng)估高血糖與認(rèn)知功能間關(guān)系的研究(ACCORD-MIND)發(fā)現(xiàn),糖化血紅蛋白(HbA1c)每升高1%,患者數(shù)字符號(hào)替換測驗(yàn)(DSST)、簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)及記憶力評(píng)分值分別減少1.75、0.20及0.11,而Stroop試驗(yàn)(測驗(yàn)記憶功能)評(píng)分值更低(如0.75s)。由此可見,糖尿病患者的HbA1c水平越高,認(rèn)知功能越差。

  老年2型糖尿病患者的生活能力及認(rèn)知功能會(huì)隨年齡增長而減退,且血糖過高或過低都與認(rèn)知功能減退密切相關(guān)。阿巴泰科拉(Abbatecola)研究發(fā)現(xiàn),嚴(yán)格控制餐后血糖可阻止老年糖尿病患者認(rèn)知功能減退。該研究將老年糖尿病患者隨機(jī)分為瑞格列奈和格列本脲兩個(gè)治療組,治療1年后兩組患者HbA1c及空腹血糖水平均顯著降低,但僅瑞格列奈組餐后血糖變異系數(shù)顯著下降。在檢測認(rèn)知功能隨時(shí)間變化的模型中,校正HbA1c與餐后血糖變異系數(shù)后,格列本脲組認(rèn)知功能顯著下降,而瑞格列奈組無顯著變化,提示減少餐后血糖波動(dòng)可能是改善大腦認(rèn)知功能障礙的主要原因之一。

  低血糖對(duì)老年糖尿病患者危害更大

  老年糖尿病患者對(duì)低血糖的反應(yīng)減弱,無癥狀性低血糖較多見。低血糖還可興奮交感神經(jīng),使心率加快、血管收縮、血壓升高,甚至誘發(fā)急性心肌梗死和腦梗死。

  此外,低血糖與老年糖尿病患者癡呆發(fā)生也密切相關(guān)。2009年發(fā)表的一項(xiàng)關(guān)于低血糖與老年2型糖尿病患者癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)研究,旨在評(píng)估需要住院或急診治療的低血糖事件與癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。研究共入選16667例平均年齡為65歲的2型糖尿病患者,對(duì)患者低血糖發(fā)作隨訪22年,對(duì)癡呆診斷后隨訪4年以上,采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析。在隨訪期間,1465例(8.8%)患者發(fā)生了低血糖,1822例(11%)罹患了老年癡呆,16.95%的老年癡呆患者至少有一次低血糖發(fā)作,且老年癡呆風(fēng)險(xiǎn)隨低血糖次數(shù)增多而升高。因此,臨床醫(yī)生在對(duì)老年糖尿病患者的治療過程中,應(yīng)格外注意避免發(fā)生低血糖。

  老年糖尿病以餐后高血糖為主

  老年2型糖尿病患者以早期胰島素分泌缺失為主要表現(xiàn),這是引起餐后血糖升高的主要原因之一,加之老年人存在葡萄糖消化吸收速度變慢、運(yùn)動(dòng)減少等因素,也會(huì)造成餐后高血糖。貝爾納多(Bernardo)的研究入選1962例研究對(duì)象(年齡50-89歲),包括新診斷的2型糖尿病患者258例,其中154例(60%)為單純餐后高血糖。

  國內(nèi)由潘長玉教授和胡大一教授牽頭的中國心臟調(diào)查結(jié)果顯示,在平均年齡為69歲的冠心病患者中,僅15%的新診斷糖尿病患者能通過空腹血糖升高來直接診斷,85%須經(jīng)過口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)來診斷,可見單純餐后高血糖在新診斷的老年2型糖尿病患者中比例相當(dāng)高。因此,控制餐后血糖是治療老年糖尿病的關(guān)鍵。

  新型短效胰島素促泌劑諾和龍具有快速吸收、快速代謝的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),能很快在體內(nèi)達(dá)到起效所需的血藥濃度,主要促進(jìn)胰島素早相分泌,同時(shí)改善脈沖分泌量及脈沖分泌幅度,可有效降低餐后血糖水平,同時(shí)對(duì)降低HbA1c和空腹血糖也有很好效果。在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,諾和龍降低空腹和餐后血糖的幅度分別為4.1mmol/L和5.8mmol/L.2003年西恩(Sheehan)發(fā)表于《臨床醫(yī)學(xué)及研究》雜志上的一項(xiàng)薈萃分析顯示,諾和龍整體降糖效果與傳統(tǒng)磺脲類和雙胍類相當(dāng),可使HbA1c下降約1.5%-2.0%.醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

  老年糖尿病患者低血糖發(fā)生率相對(duì)較高

  不同年齡患者對(duì)低血糖的反應(yīng)有差異。老年糖尿病患者由于自主神經(jīng)受損,導(dǎo)致交感神經(jīng)對(duì)低血糖的反應(yīng)減弱,且其對(duì)低血糖癥狀的感知閾值也同時(shí)下降。因此,老年患者更易發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件,在治療過程中選擇低血糖發(fā)生率低的藥物已成為臨床醫(yī)生的共識(shí)。

  諾和龍具有隨餐服用的靈活給藥特點(diǎn),低血糖發(fā)生率僅0.01%-0.1%,遠(yuǎn)低于磺脲類。諾和龍還具有1.5-16mg/d的靈活劑量調(diào)整范圍,可在初始治療階段從小劑量開始給藥,再根據(jù)血糖控制情況逐漸調(diào)整劑量。血糖控制穩(wěn)定后,由于機(jī)體高糖毒性被解除,胰島素敏感性增強(qiáng),還可根據(jù)需要逐漸減量。上述特點(diǎn)對(duì)于老年患者尤為有益,可切實(shí)有效地降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

  老年糖尿病患者常有臟器功能減退,用藥受限

  老年糖尿病患者易發(fā)生各種并發(fā)癥,臟器功能較差,且多數(shù)患者伴有不同程度腎功能損害。解放軍總醫(yī)院老年內(nèi)分泌科對(duì)236例患者(1996年1月至2006年12月)的研究顯示,腎功能不全者人數(shù)隨年齡增長而增加,因此治療老年糖尿病,應(yīng)更加關(guān)注藥物安全性。

  諾和龍92%以上經(jīng)過糞-膽途徑代謝,僅很少部分(<8%)以代謝產(chǎn)物形式從尿排出,因此不會(huì)加重腎臟負(fù)擔(dān),臨床醫(yī)生無須擔(dān)心由于藥物蓄積而引起低血糖反應(yīng)。研究證實(shí),腎功能正常及腎功能輕度或中度異常者應(yīng)用諾和龍的藥代動(dòng)力學(xué)曲線相似,不同程度腎功能損害者均可安全用藥。此外,諾和龍是第一種被美國FDA、中國食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)和歐洲藥事委員會(huì)批準(zhǔn),在說明書中的禁忌證中去除“腎功能不全”的口服降糖藥物,能更安全地對(duì)老年糖尿病患者進(jìn)行血糖控制醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

  老年糖尿病患者記憶力減退,易漏服或多服藥物

  一項(xiàng)評(píng)估糖尿病對(duì)記憶影響的橫斷面研究入選20例老年糖尿病患者和22名血糖正常的老年人,隨訪10年后發(fā)現(xiàn),老年糖尿病患者較血糖正常者記憶力有所減退。隨著認(rèn)知功能減退,老年糖尿病患者常出現(xiàn)漏餐,忘服藥或錯(cuò)服藥的現(xiàn)象。一旦出現(xiàn)上述情況,患者很容易發(fā)生低血糖或血糖控制不佳。諾和龍由于具有隨餐服藥、劑量調(diào)整靈活的特點(diǎn),可有效避免老年患者因記憶力減退而發(fā)生的服藥錯(cuò)誤,以及因此導(dǎo)致的不良后果。

  綜上所述,老年糖尿病患者由于具有一系列特殊的臨床特點(diǎn),臨床醫(yī)生在選擇降糖藥物進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)更謹(jǐn)慎。諾和龍能快速刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素,恢復(fù)胰島素早相分泌,有效降低餐后及空腹血糖,其進(jìn)餐服藥、不進(jìn)餐不服藥的特點(diǎn)可最大程度避免低血糖反應(yīng),加之該藥具有良好的胃腸道安全性,對(duì)腎功能不全的患者無禁忌,是適合老年糖尿病患者服用的降糖藥物。在餐后血糖控制良好的基礎(chǔ)上,老年糖尿病患者的認(rèn)知功能也將獲得一定改善。因此,諾和龍是新診斷老年2型糖尿病患者的理想選擇。

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