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規(guī)范β受體阻滯劑臨床應(yīng)用

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  β受體阻滯劑問世40多年來,在各種心血管疾病的防治中發(fā)揮了重要作用,已成為應(yīng)用最為廣泛的心血管藥物之一。然而,在良好療效得到肯定的同時,β受體阻滯劑也存在一些不良反應(yīng)和臨床應(yīng)用局限性。流行病學(xué)調(diào)查和觀察性研究表明,我國β受體阻滯劑臨床使用率偏低,劑量偏小,使用很不規(guī)范。如何長期持續(xù)應(yīng)用這類藥物,并把握適當(dāng)?shù)膭┝?,已成為臨床實(shí)踐的難題。為了規(guī)范此類藥物在我國心血管領(lǐng)域及其他相關(guān)領(lǐng)域的正確使用,中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會組織撰寫了《β受體阻滯劑在心血管疾病中臨床應(yīng)用的專家共識》(下簡稱《專家共識》),并刊登于《中華心血管病雜志》[2009, 37(3)]。

  《專家共識》建議要點(diǎn)

  適應(yīng)證

  1. 慢性心力衰竭

  所有慢性收縮性心力衰竭、紐約心臟學(xué)會(NYHA)心功能分級為Ⅱ~Ⅲ級或Ⅰ級伴左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF) <40%者,除非有禁忌證或不能耐受,均須終身應(yīng)用β受體阻滯劑。NYHA Ⅳ級患者病情穩(wěn)定后,在??漆t(yī)師指導(dǎo)下也可應(yīng)用。此類藥亦可應(yīng)用于舒張性心力衰竭,尤其適用于伴高血壓和左心室肥厚、心肌梗死,以及有快速性心房顫動需要控制心室率的患者。

  2. 高血壓

  β受體阻滯劑是高血壓患者初始和長期治療藥物之一,可單用或與其他降壓藥合用。此類藥降低收縮壓和舒張壓的效果與其他降壓藥相仿,單用或與利尿劑合用可顯著降低高血壓患者的病殘率和死亡率,降幅與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或鈣通道阻滯劑(CCB)相似。無并發(fā)癥的年輕高血壓患者可積極考慮應(yīng)用β受體阻滯劑,合并快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、交感神經(jīng)活性增高、高循環(huán)動力狀態(tài)的高血壓患者,優(yōu)先考慮應(yīng)用β受體阻滯劑。

  3. 冠心病

  穩(wěn)定性冠心病,包括穩(wěn)定性勞力型心絞痛和有(或無)癥狀的陳舊性心肌梗死,須應(yīng)用β受體阻滯劑,伴陳舊性心肌梗死、心力衰竭或高血壓者應(yīng)優(yōu)先使用。急性冠脈綜合征患者亦須使用β受體阻滯劑,通常應(yīng)用口服制劑。當(dāng)急性冠脈綜合征急性期情況緊急和嚴(yán)重時,可考慮使用靜脈制劑,如當(dāng)患者出現(xiàn)ST段抬高心肌梗死伴劇烈缺血性胸痛或顯著高血壓,以及不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死伴胸痛和高血壓,且其他處理未能緩解時。所有冠心病患者均須長期口服β受體阻滯劑以降低病死率和改善預(yù)后。早期因禁忌證未能使用β受體阻滯劑者,出院前應(yīng)接受再評估,以便用其進(jìn)行二級預(yù)防。

  4. 各種心律失常

  β受體阻滯劑可用于下列情況:①竇性心動過速,尤其伴臨床癥狀者;②室上性快速性心律失常,如房性早搏、局灶性房性心動過速、陣發(fā)性室上性心動過速等;③心房撲動,主要用于減慢心室率;④心房顫動,可用于控制心室率或轉(zhuǎn)變房顫為竇律并維持竇性節(jié)律;⑤室性心律失常,尤其適用于與交感神經(jīng)興奮相關(guān)或與急性心肌梗死、手術(shù)期及心力衰竭相關(guān)的室性心律失常,預(yù)防嚴(yán)重室性心律失常和心源性死亡等;⑥置入起搏器或埋藏式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)后。

  合理應(yīng)用方法

  1. 慢性心力衰竭

 ?、偎幬锓N類:應(yīng)用已被研究證實(shí)有效的制劑,如美托洛爾(平片或緩釋片)、卡維地洛和比索洛爾;②目標(biāo)劑量:應(yīng)考慮患者的年齡、基礎(chǔ)血壓水平、心率以及全身狀況,其中心率是公認(rèn)的心臟β1受體阻滯的有效指標(biāo),清晨起床前靜息心率為55~60次/分(不低于55次/分)即達(dá)患者耐受劑量;③起始劑量:須從極小劑量開始,如美托洛爾平片3.125 mg, 2次/日,美托洛爾緩釋片12.5 mg, 1次/日,比索洛爾1.25 mg, 1次/日,或卡維地洛3.125 mg, 2次/日;④劑量遞增:以滴定方法調(diào)整劑量,如患者能耐受,每隔2~4周將劑量翻倍,出現(xiàn)不良反應(yīng)或不能耐受,應(yīng)延遲加量。

  2. 高血壓

  無論單用或與其他降壓藥物(CCB、ACEI、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑)合用,均須遵循小劑量原則?!秾<夜沧R》指出,阿替洛爾雖然能降低血壓,但缺乏心血管保護(hù)作用的有力證據(jù),故建議應(yīng)用無內(nèi)在擬交感活性,對β1受體選擇性較高或兼有α受體阻滯擴(kuò)血管作用的β受體阻滯劑,如美托洛爾、比索洛爾和卡維地洛。 醫(yī).學(xué)教.育網(wǎng)搜.集整理

  3. 冠心病

  不同β受體阻滯劑的臨床療效并無顯著差別。但為了減少藥物可能產(chǎn)生的不良反應(yīng),臨床多選擇β1受體阻滯劑如美托洛爾、比索洛爾、阿替洛爾,也可以應(yīng)用普萘洛爾。口服從小劑量(約相當(dāng)于目標(biāo)劑量的1/4)開始逐漸遞增,使靜息心率降至55~60次/分。β受體阻滯劑抗心絞痛的目標(biāo)劑量為:美托洛爾緩釋片50~100 mg,1次/日或平片25~75 mg,2次/日;比索洛爾5~10 mg,1次/日;阿替洛爾12.5~50 mg,2次/日或普萘洛爾20~80 mg,2~3次/日。急性冠脈綜合征急性期如有明確適應(yīng)證亦可應(yīng)用靜脈制劑,可選擇艾司洛爾或拉貝洛爾。

  應(yīng)用利弊權(quán)衡

  心力衰竭患者預(yù)后很差,應(yīng)用β受體阻滯劑利顯著大于弊。慢性心力衰竭患者應(yīng)盡可能長期應(yīng)用,以降低發(fā)病率、病死率和減少心源性猝死,從而改善預(yù)后。β受體阻滯劑的適用人群還可放寬些,除支氣管哮喘的急性發(fā)作期外,均可考慮應(yīng)用。伴糖尿病、慢性阻塞性肺病、高齡、心肌梗死后等均不是禁忌證。

  對于急性冠脈綜合征患者,要嚴(yán)格掌握靜脈應(yīng)用β受體阻滯劑的適應(yīng)證和禁忌證,有心力衰竭臨床表現(xiàn)[如基利普(Killip)分級≥Ⅱ級]、伴低心排出量狀態(tài)如末梢循環(huán)灌注不良、有較高心源性休克風(fēng)險(xiǎn),以及Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯者,不得應(yīng)用β受體阻滯劑,尤其不得靜脈給藥。

  老年高血壓患者不應(yīng)首選β受體阻滯劑,伴代謝綜合征或易患糖尿病的高血壓患者也不推薦使用β受體阻滯劑作為初始治療藥物,并應(yīng)避免其與大劑量噻嗪類利尿劑合用。

  預(yù)防心衰

  受體阻滯劑對心血管事件鏈的各個階段均有保護(hù)作用。對于伴高危因素和心臟結(jié)構(gòu)性改變,如冠心病、高血壓、心絞痛、快速性心律失常(如心房顫動)的患者,應(yīng)用β受體阻滯劑可預(yù)防慢性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展。對于可導(dǎo)致舒張性心力衰竭的基礎(chǔ)疾病,如高血壓(尤其伴左心室肥厚)、冠心病、肥厚型心肌病等,β受體阻滯劑應(yīng)作為一線用藥。

  《專家共識》制定依據(jù)和特點(diǎn)

  本《專家共識》主要參考了國內(nèi)外心血管疾病診治指南、專家共識和治療建議中涉及β受體阻滯劑臨床應(yīng)用的相關(guān)內(nèi)容,以及在β受體阻滯劑治療心血管疾病的大型臨床試驗(yàn)中獲得的循證醫(yī)學(xué)新證據(jù)和2005年歐洲心臟病學(xué)會(ESC)頒布的β受體阻滯劑應(yīng)用專家共識。

  《專家共識》特點(diǎn)包括:

  1. 依據(jù)臨床證據(jù),但也充分考慮我國國情、臨床醫(yī)師的用藥習(xí)慣以及在我國臨床實(shí)踐中積累的豐富經(jīng)驗(yàn);

  2. 觀點(diǎn)明確,從作用機(jī)制、循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和臨床應(yīng)用3方面闡述,對于存在爭議的問題,如β受體阻滯劑在高血壓治療中的應(yīng)用、靜脈制劑在急性冠脈綜合征治療中的應(yīng)用等,態(tài)度明確,不含糊其辭;

  3. 內(nèi)容較全面,覆蓋了心血管疾病的各個領(lǐng)域,也涉及可能應(yīng)用β受體阻滯劑的其他領(lǐng)域,力求勾畫出β受體阻滯劑在臨床醫(yī)學(xué)各方面應(yīng)用的全貌。 醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)整理

  我國β受體阻滯劑臨床應(yīng)用常見誤區(qū)

  我國醫(yī)師應(yīng)用β受體阻滯劑治療心血管疾病存在如下問題:

  1. 認(rèn)識有誤區(qū),不知道β受體阻滯劑應(yīng)列為心力衰竭基本治療藥物,不知道冠心病患者應(yīng)長期應(yīng)用β受體阻滯劑作為二級預(yù)防,不知如何評估β受體阻滯劑劑量是否適當(dāng)?shù)龋?

  2. 使用率低,達(dá)推薦劑量的比率更低,2006年基層內(nèi)科醫(yī)師問卷調(diào)查顯示,慢性心力衰竭的β受體阻滯劑使用率為40%,僅1%達(dá)到推薦劑量; 醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集

  3. 應(yīng)用不規(guī)范,在患者液體潴留尚未消除時就應(yīng)用β受體阻滯劑,或起始劑量不夠小、遞增劑量速度不夠緩,或患者出現(xiàn)病情反復(fù),尚未明確是否與應(yīng)用β受體阻滯劑有關(guān)就動輒停藥等;

  4. 選擇β受體阻滯劑種類不當(dāng),未能根據(jù)臨床證據(jù),選用已證實(shí)療效和益處的藥物。

  因此,各級醫(yī)師需了解β受體阻滯劑在心血管疾病中的治療作用和地位,熟悉和掌握β受體阻滯劑的適應(yīng)證、方法、劑量、禁忌證與注意事項(xiàng)等。

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主講老師:劉 楝老師

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