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β受體阻滯劑:優(yōu)勢應(yīng)充分重視

2009-04-30 14:02 醫(yī)學教育網(wǎng)
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  β受體阻滯劑作為一類重要的心血管活性藥物,被廣泛用于冠心病、心力衰竭(心衰)、心律失常及高血壓等多種疾病的治療。然而, 2005年,瑞典林霍爾姆(Lindholm)教授發(fā)表于《柳葉刀》(Lancet)雜志上的一項薈萃分析顯示,β受體阻滯劑與其他降壓藥相比,使患者卒中發(fā)生風險升高16%。2006年,英國臨床優(yōu)化研究所/英國高血壓學會(NICE/BHS)頒布的高血壓指南將β受體阻滯劑從一線降壓藥物中剔除。據(jù)當年《倫敦郵報》報道,由于認為β受體阻滯劑會升高糖尿病及心血管病發(fā)生風險,至少有200萬高血壓患者不再服用降壓藥物。

  問世40余年的β受體阻滯劑曾在各種心血管疾病的防治中發(fā)揮了極其重要的作用,而今質(zhì)疑之聲不斷,尤其是該藥在高血壓治療中的地位更是懸而未決,不禁讓廣大醫(yī)師對該藥應(yīng)用與否取舍不定。

  為了解除廣大醫(yī)生的困惑,我們邀請高血壓領(lǐng)域的兩位專家從循證角度出發(fā),分別闡述β受體阻滯劑的臨床優(yōu)勢及其局限性,希望讀者在充分重視β受體阻滯臨床療效的基礎(chǔ)上,客觀對待該藥的臨床局限性,更合理地應(yīng)用此類藥物。

  深入剖析Lindholm的薈萃分析結(jié)果

  林霍爾姆(Lindholm)教授對于β受體阻滯劑的薈萃分析無疑具有一定學術(shù)價值,但由于該分析存在入選人群不均一,未涉及所有相關(guān)研究,以及人為剔除部分不利于結(jié)論的研究等缺陷,其局限性在所難免。未入選Lindholm薈萃分析的卡托普利預(yù)防計劃(CAPPP)表明,1萬余例高血壓患者隨機接受卡托普利或利尿劑聯(lián)合β受體阻滯劑的常規(guī)治療后,主要終點(心肌梗死、卒中或心血管死亡)無顯著差異,表明短效降壓藥物之間無明顯差異,但卡托普利組的卒中發(fā)生率顯著高于常規(guī)治療組(RR=1.25)。 醫(yī).學教育網(wǎng)整理

  即使Lindholm的薈萃分析得出了不利于β受體阻滯劑的結(jié)果,但其仍證實該藥降低卒中發(fā)生風險的效果優(yōu)于安慰劑(3.2% 對2.6%)。β受體阻滯劑在減少總死亡及心肌梗死方面與其他降壓藥物無顯著差異,僅對預(yù)防卒中稍顯遜色。

  區(qū)別對待β受體阻滯劑的治療地位

  英國高血壓指南對我國的指導(dǎo)意義值得商榷。我國為發(fā)展中國家,有2億高血壓患者,高血壓治療率及降壓達標率低是公認的事實。目前我國的當務(wù)之急在于提高降壓治療率,讓低收入人群能夠應(yīng)用上低價降壓藥。大規(guī)模臨床研究已證實,β受體阻滯劑能降低高血壓患者死亡率及卒中發(fā)生風險,因此是低價降壓藥的不二選擇。此外,即使在最發(fā)達的美國,也并未依據(jù)近年發(fā)表的研究結(jié)果而更新β受體阻滯劑的降壓地位,依然將其作為一線降壓藥物。

  新型β受體阻滯劑更具優(yōu)勢

  英國高血壓指南曾指出,由于缺乏除阿替洛爾之外的β受體阻滯劑治療高血壓的資料,因此將阿替洛爾的結(jié)論推廣至所有β受體阻滯劑難免不當。隨著藥物研發(fā)的進展,長效β受體阻滯劑及兼具擴張血管作用的β受體阻滯劑(如奈必洛爾)不斷被推出。新近的一項薈萃分析入選12項截至2007年所有奈必洛爾與其他降壓藥物比較的研究,結(jié)果表明,奈必洛爾治療者能達到與其他降壓藥相同甚至更高的降壓達標率,且患者對該藥的耐受性與安慰劑相似。 醫(yī).學教.育網(wǎng)搜.集整理

  長效β受體阻滯劑較短效制劑更具優(yōu)勢,后者僅能降低慢性心衰住院率,而前者能降低慢性心衰死亡率,且能24小時平穩(wěn)降壓,尤其能降低易誘發(fā)卒中的清晨高血壓。根據(jù)我國國情制定的慢性心衰指南推薦應(yīng)用短效或長效β受體阻滯劑,以期在提高降壓治療率的同時,推廣長效、安全、平穩(wěn)的降壓新理念,并讓患者根據(jù)經(jīng)濟能力來選用藥物。

  β受體阻滯劑在新指南中依然重要

  2007版歐洲高血壓指南明確指出,降壓獲益主要源自降壓本身,β受體阻滯劑仍是一線降壓藥,由于大部分高血壓患者需聯(lián)合用藥,強調(diào)一線用藥已經(jīng)過時。同年,世界衛(wèi)生組織/國際高血壓學會(WHO/ISH)心血管疾病預(yù)防指南指出,根據(jù)隨機大規(guī)模臨床研究的薈萃分析結(jié)果,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、鈣拮抗劑、利尿劑及β受體阻滯劑在降低心血管總死亡率方面無顯著差異。此外,該指南特別提請關(guān)注中低收入國家或地區(qū)的高血壓患者,強調(diào)這些患者可選用小劑量利尿劑、鈣拮抗劑或ACEI 作為降壓初始用藥,β受體阻滯劑在有強適應(yīng)證時也是一線藥物。

  降壓是基礎(chǔ),降壓之外的獲益僅起到錦上添花的作用。包括β受體阻滯劑在內(nèi)的任何藥物都會導(dǎo)致不良反應(yīng),但我們更應(yīng)充分認識到其獨特的優(yōu)勢。此外,各類降壓藥均有特定的適用人群,且所有高血壓指南也強調(diào)應(yīng)根據(jù)藥物的強適應(yīng)證來選擇,所以只有將合適的藥物給予相應(yīng)的人群才能最大程度達到趨利避害的作用。

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