抗核抗體(ANA)

　　是指抗細(xì)胞核內(nèi)成分（包括DNA、RNA、組蛋白、非組蛋白、磷脂及各種酶等）的抗體?；级喾N風(fēng)濕性疾病,如SLE、RA、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化癥(SSc)、多發(fā)性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)等時(shí),血清ANA均可呈陽(yáng)性。其他疾病,如自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、腫瘤,甚至服用某些藥物(如異煙肼、普魯卡因酰胺、肼苯噠嗪和苯妥英鈉等)的患者及一些健康老年人也可出現(xiàn)ANA弱陽(yáng)性。因此,ANA可作為風(fēng)濕性疾病的篩選指標(biāo),對(duì)ANA陽(yáng)性者不僅要進(jìn)一步稀釋樣本以測(cè)定其最終滴度,還要進(jìn)一步了解其屬于那一種特異性抗體,以幫助臨床診斷。目前臨床上通常采用間接免疫熒光法(IIF)做ANA篩查,該方法以動(dòng)物組織(鼠肝、鼠腎)或核內(nèi)物質(zhì)豐富的人喉癌上皮細(xì)胞(Hep-2)為底物,國(guó)際上一般采用后者。用上述兩種底物測(cè)得的ANA滴度分別≥1∶20和1∶40時(shí)方可判斷為陽(yáng)性。國(guó)內(nèi)一些醫(yī)療單位僅報(bào)告ANA陽(yáng)性,而不做滴度測(cè)定是不妥的。

　　間接免疫熒光法（IFA）是ANA標(biāo)準(zhǔn)的篩查方法。5種主要的熒光核型：均質(zhì)型（相關(guān)抗體：抗組蛋白抗體、抗ds-DNA抗體；相關(guān)疾?。篠LE、藥物性狼瘡、其它自身免疫疾?。?、周邊（核膜）型（相關(guān)抗體：抗ds-DNA抗體，偶可見(jiàn)抗ss-DNA抗體和抗組蛋白抗體；相關(guān)疾?。篠LE、慢性活動(dòng)性肝炎）、斑點(diǎn)（顆粒）型（相關(guān)抗體：抗ENA抗體；相關(guān)疾?。篠LE、混合性結(jié)締組織病、SSc、SS、DM/PM）、核仁型（相關(guān)抗體：抗核仁抗體；相關(guān)疾?。篠Sc）和著絲點(diǎn)型（相關(guān)抗體：抗著絲點(diǎn)抗體；相關(guān)疾?。篠Sc，尤其是CREST綜合征）

　　目前按細(xì)胞內(nèi)分子理化特性與抗原分布部位將ANA分為5大類：抗DNA抗體（包括雙鏈和單鏈）、抗組蛋白抗體、抗非組蛋白抗體（包括ENA和抗著絲點(diǎn)抗體）、抗核仁抗體（包括抗RNA多聚酶-1、PM-1、NOR-90等）和抗其它細(xì)胞成分抗體（包括抗線粒體、高爾基體、細(xì)胞角蛋白、溶酶體等）。

　　抗DNA抗體

　　抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體對(duì)SLE有較高特異性,患者陽(yáng)性率約為70%,且抗體滴度的升降與SLE 的活動(dòng)程度相關(guān),可用其監(jiān)測(cè)SLE的病情變化并觀察藥物療效。目前國(guó)內(nèi)多采用放射免疫法和間接免疫熒光法測(cè)定抗ds DNA抗體,前者≥20%,后者≥1∶5時(shí)方可判斷為陽(yáng)性。

　　抗組蛋白抗體

　　抗組蛋白抗體(AHA)無(wú)特異性,可在多種風(fēng)濕性疾病中出現(xiàn),尤其在藥物(異煙肼、苯妥英鈉等)性紅斑狼瘡(DIL)患者中陽(yáng)性率較高,可達(dá)95%。一般采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)。

　　抗可提取性核抗原抗體（ENA）

　　種類較多。目前檢測(cè)抗ENA抗體的方法主要有3種,免疫印跡法(IBT)、對(duì)流免疫電泳法(CIE)和免疫雙擴(kuò)散法(ID)。免疫雙擴(kuò)散法通[醫(yī).學(xué)敎育.網(wǎng)搜.集整理]常用梅花孔法進(jìn)行檢測(cè),其特異性高于免疫印跡法和對(duì)流免疫電泳法。在抗可提取性核抗原抗體檢測(cè)中,一般先用免疫印跡法和對(duì)流免疫電泳法進(jìn)行檢測(cè),若這兩項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果均為陰性,可做出抗ENA抗體陰性的結(jié)論;若這兩項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果均呈陽(yáng)性,則需進(jìn)一步用免疫雙擴(kuò)散法對(duì)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。單獨(dú)用免疫印跡法進(jìn)行結(jié)果判定是不謹(jǐn)慎的。

　　●抗Sm抗體:對(duì)SLE的診斷有較高特異性,至今仍被視為SLE的標(biāo)志性抗體。在SLE中,其陽(yáng)性率為30%左右,特異性高達(dá)99%?？筍m抗體對(duì)早期、不典型SLE的診斷,或?qū)?jīng)治療緩解后SLE的回顧性診斷有很大幫助。但該抗體與疾病活動(dòng)性無(wú)關(guān)。

　　●抗核糖核蛋白(RNP)抗體:也稱為抗U1RNP抗體。此抗體是區(qū)別風(fēng)濕性疾病與非風(fēng)濕性疾病的有力指標(biāo),常與臨床上的雙手指腫脹、雷諾現(xiàn)象、肌炎和指端硬化等癥狀相關(guān)。在混合性結(jié)締組織病(MCTD)患者中,抗RNP抗體幾乎均為陽(yáng)性,且滴度很高;在其他風(fēng)濕性疾病中陽(yáng)性率和滴度均較低。

　　●抗SSA抗體:主要見(jiàn)于原發(fā)性干燥綜合征,陽(yáng)性率可達(dá)60%~75%,也可見(jiàn)于SLE(40%~50%)、系統(tǒng)性硬化癥、多發(fā)性肌炎和RA等。

　　●抗SSB抗體:在診斷干燥綜合征方面,抗SSB抗體比抗SSA抗體更為特異,是干燥綜合征的血清特異性抗體。原發(fā)性干燥綜合征時(shí),SSB抗體的陽(yáng)性率可達(dá)40%左右, 其他風(fēng)濕性疾病患者體內(nèi)也可出現(xiàn)此抗體。

　　●抗核糖體蛋白(rRNP)抗體:主要見(jiàn)于SLE,陽(yáng)性率為10%~20%左右,常在SLE活動(dòng)期出現(xiàn),特異性較高,且與疾病表現(xiàn)出的中樞神經(jīng)癥狀相關(guān)。此抗體與抗dsDNA抗體的消長(zhǎng)相平行,但與后者不同的是,抗rRNP抗體不會(huì)隨病情的緩解立即消失,而是持續(xù)1~2年后轉(zhuǎn)陰。

　　●抗Scl-70抗體（抗拓?fù)洚悩?gòu)酶I抗體）:因該抗體主要在硬皮病時(shí)出現(xiàn),且抗原分子量為70 kd而得名。在系統(tǒng)性硬化癥患者中,抗Scl-70抗體陽(yáng)性率為20%~40%。由于在其他風(fēng)濕性疾病患者的血清中很少出現(xiàn)Scl-70抗體,故通常認(rèn)為它是系統(tǒng)性硬化癥的血清標(biāo)志性抗體。有研究發(fā)現(xiàn),抗Scl-70抗體陽(yáng)性的系統(tǒng)性硬化癥患者,發(fā)生肺間質(zhì)纖維化的危險(xiǎn)增加10余倍,但似乎與心、腎受累無(wú)關(guān)。

　　●抗Jo-1抗體（抗組氨酰tRNA合成酶抗體）:因患者名字John而得名。此抗體目前被認(rèn)為是多發(fā)性肌炎/皮肌炎的標(biāo)志性抗體,在多發(fā)性肌炎患者中陽(yáng)性率可達(dá)25%左右,在皮肌炎患者中約為10%,在合并肺間質(zhì)病變的多發(fā)性肌炎/皮肌炎患者中,抗Jo-1抗體陽(yáng)性率高達(dá)60%。

　　●抗Ku抗體（p70/p80抗體）：常見(jiàn)于SSc、PM/DM，特別是二者的重疊綜合征中有較高陽(yáng)性率。此外也可見(jiàn)于SLE和干燥綜合征。該抗體與種族有關(guān)。

　　●抗PCNA抗體（抗增殖細(xì)胞核抗原抗體）：對(duì)SLE有很高的特異性，但其陽(yáng)性率僅為3-6％。

　　●抗Mi-2抗體：是多發(fā)性肌炎的特異性抗體，可見(jiàn)于約15-35％的多發(fā)性肌炎和5-9％的多發(fā)性皮肌炎患者?？贵w陽(yáng)性對(duì)治療反應(yīng)好。

　　●抗Sa抗體：因患者名字Savoic得名。在RA中,其陽(yáng)性率為40%左右,特異性高達(dá)95%。該抗體陽(yáng)性患者晨僵、關(guān)節(jié)受累及病情進(jìn)展明顯高于陰性患者。

　　●抗RA33抗體（抗異質(zhì)性胞核核糖核蛋白抗體）：對(duì)RA的早期診斷有較高價(jià)值，其陽(yáng)性率約為30％，最初報(bào)告其特異性較高，后發(fā)現(xiàn)一部分SLE患者也可陽(yáng)性。

　　抗著絲點(diǎn)抗體（抗ACA抗體）

　　主要用于鑒別系統(tǒng)性硬化癥為局限型或彌漫型，該抗體在局限型中的陽(yáng)性率為80-95％，特別是在CREST綜合征中。

　　抗核仁抗體

　　●抗RNA多聚酶抗體：抗RNA聚合酶I主要見(jiàn)于進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化病，陽(yáng)性率為1-4％。3種多聚酶抗體均陽(yáng)性者，彌漫型硬化病發(fā)生率增加，腎受累也增加。

　　●PM-1抗體（抗PM-Scl抗體）：主要見(jiàn)于多肌炎和硬皮病的重疊綜合征，陽(yáng)性患者預(yù)后好，幾乎無(wú)內(nèi)臟損害。

　　●抗原纖維蛋白抗體：又稱為抗U3-nRNP抗體，主要見(jiàn)于進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化病，特異性較高，陽(yáng)性率為5-10％。

　　●抗NOR-90抗體：該抗體罕見(jiàn)，主要見(jiàn)于系統(tǒng)性硬化病。

　　抗其它細(xì)胞成分抗體

　　●抗PL-7、PL-12、OJ、EJ抗體：罕見(jiàn)，主要見(jiàn)于多發(fā)性肌炎。

　　●抗信號(hào)識(shí)別粒子（SRP）抗體：該抗體罕見(jiàn)，主要見(jiàn)于多發(fā)性肌炎。

　　●抗核點(diǎn)型抗體：主要見(jiàn)于原發(fā)性膽汁性肝硬化，常與抗線粒體抗體同時(shí)出現(xiàn)。也可見(jiàn)于SSc、SLE及重疊綜合征。

　　●抗高爾基抗體：少見(jiàn)，主要見(jiàn)于SLE及干燥綜合征。

　　●抗板層素抗體：主要見(jiàn)于自身免疫性肝炎的活動(dòng)型。

　　●抗肌動(dòng)蛋白抗體：主要見(jiàn)于自身免疫性肝炎的活動(dòng)型。

　　●抗線粒體抗體：主要檢測(cè)抗M2抗體，可見(jiàn)于約90％的原發(fā)性膽汁性肝硬化。

　　抗磷脂抗體

　　包括抗心磷脂抗體（ACA）、狼瘡抗凝物（LAC）和b2-糖蛋白1（b2GP1）等。其中抗心磷脂抗體有IgG、IgM、IgA，高水平的IgG型對(duì)原發(fā)性抗磷脂綜合征最特異。在SLE中陽(yáng)性率20-50％，在RA中陽(yáng)性率33-49％。

　　類風(fēng)濕因子

　　類風(fēng)濕因子(RF)是抗變性IgG分子的Fc片斷的自身抗體,按免疫球蛋白類型可分為IgM型、IgG型和IgA型等。在常規(guī)臨床工作中測(cè)得的RF為IgM型,約70%~80%的RF患者血清該抗體呈陽(yáng)性,其是診斷RA的重要標(biāo)準(zhǔn)之一。RF還可在其他多種疾病時(shí)出現(xiàn):如SLE、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化癥和多發(fā)性肌炎等風(fēng)濕性疾病;亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、肺結(jié)核、血吸蟲(chóng)病等感染性疾病;特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、原發(fā)性膽汁性肝硬化、結(jié)節(jié)病、巨球蛋白血癥等非感染性疾病。約有5%正常老年人血清RF呈陽(yáng)性。測(cè)定RF的方法有乳膠凝集法和綿羊紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)(SCAT),這兩種方法的檢測(cè)符合率均在90%以上,綿羊紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)的敏感性不如乳膠凝集法,但特異性較高。乳膠凝集法及綿羊紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)均只能檢出IgM型RF。一般認(rèn)為其效價(jià)比≥1∶64或≥20 IU/ ml 時(shí)有一定診斷意義。

　　抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)

　　開(kāi)始認(rèn)為抗環(huán)瓜氨酸肽抗體是診斷RA的早期、特異性的自身抗體,最近Gottenberg等報(bào)告該抗體亦可見(jiàn)于進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥(PSS)。

　　抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體

　　抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)是一組針對(duì)中性粒細(xì)胞胞漿成分,如蛋白酶3(PR3)、髓過(guò)氧化物酶(MPO)、彈性蛋白酶、組織蛋白酶、溶菌酶、乳鐵蛋白和通透性殺菌蛋白等抗體的總稱。該抗體于1982年由Davies等首先在急進(jìn)性腎小球腎炎(RPGN)患者血清中發(fā)現(xiàn)。根據(jù)熒光染色的表現(xiàn)類型不同,目前臨床上常把ANCA分為胞漿型ANCA(C-ANCA)、核周型ANCA(P-ANCA)和非典型ANC[醫(yī).學(xué)敎育.網(wǎng)搜.集整理]A(X-ANCA)三型。C-ANCA 的主要靶抗原是PR3,P-ANCA的主要靶抗原是MPO,X-ANCA 的主要靶抗原尚不清楚。C-ANCA 對(duì)WG有較高特異性,典型病例中約90%此抗體呈陽(yáng)性,而無(wú)腎病者陽(yáng)性率僅為70%左右,病情緩解后C-ANCA滴度下降,甚至轉(zhuǎn)陰?；计渌苎?如鏡下多動(dòng)脈炎和變應(yīng)性肉芽腫性血管炎等疾病時(shí)的C-ANCA陽(yáng)性率均很低。因此,該抗體可作為WG診斷及觀察療效的重要參考指標(biāo)。P-ANCA主要與急進(jìn)性腎小球腎炎、鏡下多動(dòng)脈炎、變應(yīng)性肉芽腫性血管炎、SLE、RA、藥物性血管炎、炎癥性腸病和自身免疫性肝炎等有關(guān)。