我國人口的基本國策是“控制人口數(shù)量，提高人口素質(zhì)”。而遺傳病的危害是影響我國人口素質(zhì)的重要因素。為了提高我國的人口素質(zhì)，必須對遺傳病的發(fā)生、傳遞與流行進(jìn)行有效的控制?；蛟\斷不僅能對遺傳病進(jìn)行診斷，而且能對有遺傳病危險的胎兒在妊娠早期和中期甚至胚胎著床前進(jìn)行產(chǎn)前診斷和攜帶者的檢測為遺傳病的防治和提高人口素質(zhì)提供了有效的途徑。以下簡婦產(chǎn)科常用的基因診斷技術(shù)。

　　一、染色體檢查

　　正常人的染色體是23對，常染色體22對，性染色體1對，正常女性性染色體有2個x染色體，而正常男性為1個x和1個y染色體。方法是：取外周血2ml注入無菌抗凝試管中，再將8-10滴血加入每個培養(yǎng)物中培養(yǎng)72h，獲取細(xì)胞染色，在顯微鏡下觀察染色體的組成。表示方法舉例：46，xx╠╠表示46個染色體，2個x染色體，即正常和；47xx，+21╠╠表明47個染色體，性染色體為xx，多一個第21號染色體。

　?。ㄒ唬┏Ｒ姷娜旧w畸變

　　1.常染色體畸變

　　（1）三體：①47，xx（xy），+21（dowm綜合征）；②13三體即47，xx（或xy），+13（patau綜合征）；③18三體，即47，xx（或xy），+18；④三體迄今為止所報道的病例全是嵌合體。

　　（2）三倍體：其核型為69，xxx（或xxy）。

　　2.缺失綜合征 ①4p－綜合征，又名wolf-hirschorn綜合征，為第4染色體短臂缺失；②5p－綜合征，也名叫貓叫綜合征，即第5染色體短臂缺失；③13q－綜合征，即第13染色體長臂缺失；④18p－綜合征，即第18染色體短臂缺失；⑤18q－綜合征，即第18染色體長臂缺失。⑥缺失╠╠插入綜合征：表示染色體不同片段的缺失或重復(fù)引起的綜合征。

　　3.性染色體畸變

　　（1）三體：①x三體，女性（47，xxx）；②klinefelter綜合征（47，xxy），為男性；③47，xyy，男性。

　?。?）單體：45，x，女性（turner綜合征）。

　　4.其他

　?。?）x染色體長臂短臂缺失。

　?。?）等臂x染色體。

　　（3）男性假兩性畸形：女性表型的個體有時性染色體組成為xy，稱不男性假兩性畸形。

　　（二）引起不孕的某些染色體疾病

　　1.塔科布期（tacobssyndrome）綜合征 核型為47，xxx約70%病人體格發(fā)育、第二性征、月經(jīng)正常；約30%病從性腺發(fā)育不全，月經(jīng)紊亂、稀少或閉經(jīng)，或早期絕以、不孕。其它典型表現(xiàn)約2/3患者智力低于正常人，有語言醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理障礙、小頭畸形、兩眼距離過遠(yuǎn)、高腭弓、牙列異常等。

　　2.特納（turner）綜合征 核型為45，xo.主要表現(xiàn)卵巢發(fā)育，為結(jié)締組織所代替，呈索條狀，子宮未發(fā)育或發(fā)育不良，肯定無排卵、無月經(jīng)、不能生育。其它典型表現(xiàn)為身材矮，發(fā)際低，蹼頸肘外翻，盾狀胸，乳頭距離寬，無陰毛和腋毛，以及心、腎、骨骼畸形。

　　3.xx單純性腺發(fā)育不全 又稱真性卵巢發(fā)育不全。染色體核型為46，xx.腹腔鏡檢查可發(fā)現(xiàn)雙側(cè)卵巢不發(fā)育，呈條索狀 。典型表現(xiàn)為身高正常，內(nèi)外生殖器發(fā)育不良，乳腺及第二性征不發(fā)育，原發(fā)性閉經(jīng)、無排卵，不孕。血雌激素水平低，fsh顯著增高。

　　4.真兩性畸形 染色體核型 為：46，xx約占50%；46，xy較少見；或46，xx/46，xy嵌合型等。性腺既有卵巢，也有睪丸。外生殖器呈男性型、女性型或混合型，有的分辨不清，多數(shù)有陰莖，自幼按男性生活，約1/3病例出生時陰莖與陰囊發(fā)育不明顯而按女性生活。一般均有子宮，多數(shù)有有輸卵管，部分病人可來月經(jīng)，部分病人有周期性血尿 ，屬于絕對不孕。

　　5.睪丸女性化綜合征 染色體核型為46，xy.本來是男性，但外生殖器呈女性型，自幼按女性生活，成人后因原發(fā)性無月經(jīng)及不孕而就醫(yī)。身材偏高，臂長，手足巨大，皮下脂肪豐富，乳房發(fā)育如女性，發(fā)音亦為女性聲調(diào)。陰蒂小，陰唇發(fā)育差，陰道呈盲端，比正常陰道短，無子宮，無輸卵管，無卵巢而有睪丸。睪丸位于盆腔、腹股溝內(nèi)或大陰唇內(nèi)。屬于絕對不孕。

　　二、其他檢查

　　（一）血紅蛋白病的檢查

　　血紅蛋白病是由于基因缺失或突變等致血紅蛋白合成異常所致的遺傳性血液病。異常血紅蛋白表現(xiàn)為珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)的改變；而珠蛋白肽鏈合成速率的降低，導(dǎo)致α鏈和非α鏈合成的不平衡，地中海貧血又分為兩類：①α地中海貧血，為珠蛋白鏈的合成減少；②β地中海貧血，為珠蛋白鏈的合成減少。

　　1.α地中海貧血的診斷

　?。?）dna診斷：大多數(shù)α地中海貧血是由于珠蛋白基因缺失所致，近年來應(yīng)用pcr技術(shù)可以進(jìn)行產(chǎn)前診斷。

　?。?）rna診斷：因?yàn)榧t細(xì)胞中的珠蛋白mrna的水平最反映是否為α醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理地中海貧血的標(biāo)志，故近年來以一種rt－pcr介導(dǎo)的mrna定量測定的方法可鑒別各種類型的α地中海貧血。

　　2.β地中海貧血的診斷

　　（1）dna診斷：β地中海貧血是由于基因突變或個別核苷酸的丟失或插入造成的。采用的方法有pcr/aso探針法、等位基因特異擴(kuò)增法、pcr/rflp連鎖分析法。

　?。?）rna診斷：采用的方法有珠蛋白mrna含量的測定、檢測β珠蛋白mrnar的剪接缺陷等。

　　3.異位血紅蛋白病 行dna診斷和rna診斷

　?。ǘ┒攀霞I養(yǎng)不良癥的檢查

　　杜氏肌營養(yǎng)不良癥（duchenneemusculardystrophy，dmd）是常見的性連續(xù)隱性遺傳病，主要特征為進(jìn)行性肌肉萎縮和腓腸肌假性肥大，多在5歲發(fā)病，20歲左右由于循環(huán)和呼吸衰竭而死亡。dmd為x染色體xp21.21-21.3區(qū)抗肌萎縮蛋白基因的不同突變形式所致。

　　1.dna診斷 ①基因組探針法；②cdna探針法；③多重pcr法；④多態(tài)分析法。

　　2.rna診斷 多采用pcr技術(shù)和rt－pcr技術(shù)進(jìn)行診斷。

　　（三）血友病

　　1.甲型血友病 是一組x連續(xù)遺傳的凝血缺陷疾病，由于血漿凝血因子Ⅷ缺乏所致。采用pcr/rflp連續(xù)分析法進(jìn)行診斷。

　　2.乙型血友病 也是一種x連續(xù)遺傳的凝血缺陷病，血漿缺乏凝血因子Ⅸ。采用pflp連續(xù)分析進(jìn)行產(chǎn)前診斷。

　　（四）苯酮尿癥的檢查

　　苯酮尿酮（phenylketonuria，pku）是一種常染色體隱性遺傳性氨基酸代謝病。主要是患者的肝臟內(nèi)苯丙氨羥化酶缺乏，患者出生后若不及早得到低苯丙氨酸飲食治療，便出現(xiàn)不可逆的大腦損害和嚴(yán)重的智力發(fā)育障礙。可采用dna分析技術(shù)診斷，如pcr/aso探針法、pcr/rflp連續(xù)5檢法、pcr－sscp扶、直接測序法等。

　?。ㄎ澹┨盒詣e鑒定

　　胎兒性別鑒定和檢測對x連續(xù)遺傳病的產(chǎn)前診斷具有重要意義。主要依賴dna分析技術(shù)，尤其是pcr技術(shù)進(jìn)行檢測和鑒定。

　　總之基因診斷在臨床上是大有作為的，應(yīng)用基因診斷技術(shù)，可以發(fā)揮出重大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。