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排泄的主要途徑

  1、隨同尿液經(jīng)腎臟排泄

  腎臟排泄外來化合物的效率極高,也是最重要的排泄器官,其主要排泄機(jī)理有三:即腎小球?yàn)V過、腎小球簡單擴(kuò)散和腎小管主動轉(zhuǎn)運(yùn),其中簡單擴(kuò)散和主動轉(zhuǎn)運(yùn)更為重要。

  腎小球過濾是一種被動轉(zhuǎn)運(yùn),腎小球毛細(xì)管具有孔道,直徑約40°A左右,分子量在7萬以下的物質(zhì)皆可濾過。因此大部分外來化合物或其代謝產(chǎn)物均可濾出,只有與血漿蛋白結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)因分子量過大,不易透過孔道。但需指出,凡是脂/水分配系數(shù)大的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物,則又可被腎小管上皮細(xì)胞以簡單擴(kuò)散方式重吸收入血。只有水溶性物質(zhì)或離子型物質(zhì)等才進(jìn)入尿液。

  腎小管主動轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)際上是腎小管主動分泌,此種主動轉(zhuǎn)運(yùn)可分為兩種系統(tǒng),一為供有機(jī)陰離子化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn);一為供有機(jī)陽離子化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。此兩個系統(tǒng)均位于腎小管的近曲小管。這兩種轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)均可以轉(zhuǎn)運(yùn)與蛋白質(zhì)結(jié)合的物質(zhì),且存在兩種化學(xué)物質(zhì)通過同一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)時的競爭作用。

  2、經(jīng)肝臟隨同膽汁排泄

  經(jīng)過肝臟隨同膽汁排出體外是外來化合物在體內(nèi)消除僅次于腎臟的另一種排泄途徑。來自胃腸的血液攜帶著所吸收的外來化合物先通過門靜脈進(jìn)入肝臟,然后流經(jīng)肝臟再進(jìn)入全身循環(huán)。外來化合物在肝臟中先經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化,生物轉(zhuǎn)化過程中形成的一部分代謝產(chǎn)物,可被肝細(xì)胞直接排泌入膽汁,再混入糞便排出體外。

  外來化合物隨同膽汁進(jìn)入小腸后,可能有二種去路:① 一部分易被吸收的外來化合物及其代謝產(chǎn)物,可在小腸中重新被吸收,再經(jīng)門靜脈系統(tǒng)返回肝臟,再隨同膽汁排泄,即進(jìn)行腸肝循環(huán)。腸肝循環(huán)具有重要生理學(xué)意義,可使一些機(jī)體需要的化合物被重新利用,醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理例如各種膽汁酸平均有95%被小腸壁重吸收,并再被利用。在毒理學(xué)方面則由于有些外來化合物再次吸收,使其在體內(nèi)停留時間延長,毒性作用也將增強(qiáng)。② 再有一部分外來化合物在生物轉(zhuǎn)化過程中形成結(jié)合物,并以結(jié)合物的形式出現(xiàn)在膽汁中;腸內(nèi)存在的腸菌群以及葡萄糖苷酸酶,可將一部分結(jié)合物水解,則外來化合物可重新被吸收并進(jìn)入腸肝循環(huán)。

  3、經(jīng)肺隨同呼出氣排泄

  許多氣態(tài)外來化合物可經(jīng)呼吸道排出體外。如一氧化碳、某些醇類和揮發(fā)性有機(jī)化合物都可經(jīng)肺排泄。其經(jīng)肺排泄的主要機(jī)理是簡單擴(kuò)散,排泄的速度主要決定于氣體在血液中的溶解度、呼吸速度和流經(jīng)肺部的血液速度。在血液中溶解度較低的氣體,例如一氧化二氮排泄較快;而血液中溶解度高的物質(zhì),例如乙醇經(jīng)肺排出較慢,呼吸速度的影響,在不同化合物略有不同。例如,醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理乙醚在血液中溶解度高,過度通氣時,經(jīng)肺排出極為迅速。而有些不易溶于血液的氣體(例如六氟化硫)的排出幾乎不受過度通氣的影響。

  溶解于呼吸道分泌液的外來化合物和巨噬細(xì)胞攝入的顆粒物質(zhì),將隨同呼吸道表面的分泌液排出。

  4、其它排泄途徑

  外來化合物還可經(jīng)其它途徑排出體外。例如經(jīng)胃腸道排泄、隨同汗液和唾液排泄,隨同乳汁排泄。此種排泄途徑雖然在整個排泄過程中所占比例并不重要,但有些卻具有特殊的毒理學(xué)意義。例如隨同乳汁排泄。許多外來化合物可通過簡單擴(kuò)散進(jìn)入乳汁。有機(jī)氯殺蟲劑、乙醚、多鹵聯(lián)苯類、咖啡堿和某些金屬都可隨同乳汁排出。如果某種物質(zhì)與母體長期反復(fù)多次接觸,則容易在乳汁中濃集,重要的意義在于對嬰兒的損害作用;因?yàn)榘磫挝惑w重計算,嬰兒通過乳汁攝入的外來化合物往往大于一般人群。

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