（一） 物種差異和個(gè)體差異

　　同一外來化合物生物轉(zhuǎn)化的速度在不同動(dòng)物可以有較大差異，例如苯胺在小鼠體內(nèi)生物半減期為35分鐘，狗為167分鐘。同一外來化合物在不同物種動(dòng)物體內(nèi)的代謝情況可以完全不同。如前所述，N-2-乙酰氨基芴在大鼠、小鼠和狗體內(nèi)可進(jìn)行N－羥化并再與硫酸結(jié)合成為硫酸酯，呈現(xiàn)強(qiáng)烈致癌作用；而在豚鼠體內(nèi)一般不發(fā)生N－羥化，因此不能結(jié)合成為硫酸酯，也無致癌作用或致癌作用極弱。

　　（二） 外來化合物代謝酶的抑制和誘導(dǎo)

　　1.抑制 一種外來化合物的生物轉(zhuǎn)化可受到另一種化合物的抑制，此種抑制與催化生物轉(zhuǎn)化的酶類有關(guān)。參與生物轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng)一般并不具有較高的底物專一性，幾種不同化合物都可做為同一酶系的底物，醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理即幾種外來化合物的生物轉(zhuǎn)化過程都受同一酶系的催化。因此，當(dāng)一種外來化合物在機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)或數(shù)量增多時(shí)，可影響某種酶對(duì)另一種外來化合物的催化作用，即兩種化合物出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制。

　　2.誘導(dǎo) 有些外來化合物可使某些代謝過程催化酶系活力增強(qiáng)或酶的含量增加，此種現(xiàn)象稱為酶的誘導(dǎo)，凡具有誘導(dǎo)效應(yīng)的化合物稱為誘導(dǎo)物，誘導(dǎo)的結(jié)果可促進(jìn)其它外來化合物的生物轉(zhuǎn)化過程，使其增強(qiáng)或加速。在微粒體混合功能氧化酶誘導(dǎo)過程中，還觀察到滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生；酶活力增強(qiáng)以及對(duì)其它化合物代謝轉(zhuǎn)化的促進(jìn)等均與此有關(guān)。

　　（三） 代謝飽和狀態(tài)

　　一種外來化合物在機(jī)體代謝的飽和狀態(tài)對(duì)其代謝情況有相當(dāng)?shù)挠绊�，并因此影響其毒性作用。例如溴化苯在體內(nèi)首先轉(zhuǎn)化成為具有肝臟毒作用的溴化苯環(huán)氧化物；如果輸入劑量較小，約有75%的溴化苯環(huán)氧化物可轉(zhuǎn)變成為谷胱甘肽結(jié)合物，并以溴苯基硫醚氨酸的形式排出；但如輸入較大劑量，側(cè)僅有45%可按上述形式排泄。當(dāng)劑量過大時(shí)，因谷胱甘肽的量不足，甚至出現(xiàn)谷胱甘肽耗竭醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理，結(jié)合反應(yīng)有所降低，因而未經(jīng)結(jié)合的溴苯環(huán)氧化物與DNA或RNA以及蛋白質(zhì)的反應(yīng)增強(qiáng)，呈現(xiàn)毒性作用。

　　（四） 其它影響因素

　　主要表現(xiàn)在年齡與性別和營(yíng)養(yǎng)狀況。蛋白質(zhì)、抗壞血酸、核黃素、維生素A和維生素E的營(yíng)養(yǎng)狀況都可影響微粒體混合功能氧化酶的活力。在動(dòng)物試驗(yàn)中如蛋白質(zhì)供給不足，則微粒體酶活力降低。當(dāng)抗壞血酸缺乏時(shí)，苯胺的羥化反應(yīng)減弱。缺乏核黃素，可使偶氮類化合物還原酶活力降低，增強(qiáng)致癌物奶油黃的的致癌作用。上述酶活力降低，可能造成外來化合物轉(zhuǎn)化過程減弱或減慢。