[藥理學(xué)]甲狀腺激素不具哪項藥理作用:?
選項:
A.維持生長發(fā)育
B.增強心臟對兒茶酚胺的敏感性
C.維持血液系統(tǒng)功能正常
D.維持神經(jīng)系統(tǒng)功能
E.促進代謝
答案:
C
解析:
答復(fù):本題選C。甲狀腺激素對心臟的作用是因為它本身具有擬腎上腺素的作用,不是增強兒茶酚胺的敏感性。
甲狀腺激素的生理作用
(1)對代謝的影響
①產(chǎn)熱效應(yīng)
甲狀腺激素能使細胞內(nèi)氧化速度提高,耗氧量增加,產(chǎn)熱增多,即是在禁食狀態(tài)下,機體總熱量的產(chǎn)生和氧耗中近于一半是由甲狀腺激素作用的結(jié)果,這種作用稱甲狀腺激素“生熱效應(yīng)”。這種生熱效應(yīng)的生理意義在于使人體的能量代謝維持在一定水平,調(diào)節(jié)體溫使之恒定。恒溫動物體溫的調(diào)節(jié),雖然甲狀腺激素起主導(dǎo)作用,但必須依靠神經(jīng)系統(tǒng)和其他內(nèi)分泌系統(tǒng),如垂體生長激素、腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺髓質(zhì)激素等共同協(xié)助來完成。甲狀腺激素可提高絕大多數(shù)組織的耗氧率,增加產(chǎn)熱,1毫克甲狀腺激素可增加產(chǎn)熱4185千焦耳(1000千卡),相當(dāng)于250克葡萄糖和110克脂肪所產(chǎn)生的熱量,效果非常明顯,但有些組織不受影響,如腦、肺、性腺、脾、淋巴結(jié)、胸腺、皮膚等等。在胚胎期大腦可因甲狀腺激素的刺激而增加耗氧率,但出生后,大腦就失去這種反應(yīng)能力。甲狀腺機能亢進時產(chǎn)熱增加,患者喜涼怕熱,而甲狀腺機能低下時產(chǎn)熱減少,患者喜熱惡寒,均不能很好地適應(yīng)環(huán)境溫度變化。
②糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝
糖代謝:甲狀腺激素對機體糖代謝的影響包括生理劑量和超生理劑量兩個方面。生理劑量的甲狀腺激素能促進腸道對葡萄糖和半乳糖的吸收,促進糖原異生和肝糖原的合成。超生理劑量的甲狀腺激素能促進肝糖原的分解,加速糖的利用,促進胰島素的降解。因此甲亢時,可有高血糖癥和葡萄糖耐量曲線降低,患者吃糖稍多,即可出現(xiàn)血糖升高,甚至尿糖。但是超生理劑量的甲狀腺激素可加速外周組織對糖的利用,有使血糖降低的作用。所以甲亢患者的空腹血糖仍可在正常水平,血糖耐量試驗也可在正常范圍之內(nèi)。
脂肪代謝:甲狀腺激素具有刺激脂肪合成和促進脂肪分解的雙重功能,但總的作用結(jié)果是減少脂肪的貯存,降低血脂濃度。同位素追蹤法研究膽固醇的結(jié)果證明,T4或T3雖然促進肝組織攝取乙酸,加速膽固醇的合成,但更明顯的作用則是增強膽固醇降解,加速膽固醇從膽汁中排出,故甲亢時血膽固醇低于正常,機能低下時則高于正常。
蛋白質(zhì)代謝:甲狀腺激素通過刺激mRNA形成,促進蛋白質(zhì)及各種酶的生成,肌肉、肝與腎蛋白質(zhì)合成明顯增加,細胞數(shù)與體積均增多,尿氮減少,表現(xiàn)正氮平衡。相反,T4或T3分泌不足時,蛋白質(zhì)合成減少,肌肉無力,但細胞間的粘蛋白增多,使性腺、腎組織及皮下組織間隙積水增多,引起浮腫,稱為粘液性水腫。粘液性水腫是成年人甲狀腺機能低下的一項臨床特征。T4或T3分泌過多時與正常分泌時有明顯區(qū)別,此時蛋白質(zhì)分解大大增強,尿氮大量增加,出現(xiàn)負氮平衡。肌肉蛋白質(zhì)分解加強的結(jié)果,使肌肉無力;但這時中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性高,不斷傳來神經(jīng)沖動,肌肉受到頻繁的刺激,表現(xiàn)纖維震顫,因而消耗額外能量,是基礎(chǔ)代謝率增加的重要原因之一。
(2)對發(fā)育與生長的影響
甲狀腺激素是人類生長發(fā)育必須的物質(zhì),可促進生長、發(fā)育及成熟。動物實驗表明:切除蝌蚪甲狀腺,則發(fā)育停止,不能變成青蛙。如果在水中加入適量的甲狀腺激素,這些蝌蚪則又可恢復(fù)生長并變成青蛙。在人類,甲狀腺激素不僅能促進生長發(fā)育,還能促進生長激素的分泌,并增強生長激素對組織的效應(yīng),兩者之間存在著協(xié)同作用。甲狀腺激素促進生長、發(fā)育的作用是通過促進組織的發(fā)育、分泌,使細胞體積增大、數(shù)量增多來實現(xiàn)的,其中對神經(jīng)系統(tǒng)和骨骼的發(fā)育尤為重要,特別是在出生后頭4個月內(nèi)的影響最大。一個患先天性甲狀腺發(fā)育不全的胎兒,出生時身長與發(fā)育基本正常,只是到數(shù)周至3~4個月后才出現(xiàn)以智力遲鈍、長骨生長停滯等現(xiàn)象為主要特征的“呆小病”,這說明在一段時間內(nèi)甲狀腺激素對腦及長骨的正常發(fā)育至關(guān)重要。因此,治療“呆小病”必須抓住時機。
(3)對神經(jīng)系統(tǒng)的影響
甲狀腺激素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響不僅表現(xiàn)在發(fā)育成熟,也表現(xiàn)在維持其正常功能,也就是說神經(jīng)系統(tǒng)機能的發(fā)生與發(fā)展,均有賴于適量甲狀腺激素的調(diào)節(jié)。甲狀腺激素的過多或過少直接關(guān)系著神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及功能狀況,在胎兒和出生后早期缺乏甲狀腺激素,腦部的生長成熟受影響,最終使大腦發(fā)育不全,從而出現(xiàn)以精神、神經(jīng)及骨骼發(fā)育障礙為主要表現(xiàn)的呆小病,甲狀腺激素補充的越早越及時,神經(jīng)系統(tǒng)的損害越小,否則,可造成不可逆轉(zhuǎn)的智力障礙。對成人,甲狀腺激素的作用主要表現(xiàn)在提高中樞神經(jīng)的興奮性,甲亢時病人常表現(xiàn)為神經(jīng)過敏、多言多慮、思想不集中、性情急躁、失眠、雙手平伸時出現(xiàn)細微震顫等;甲亢危象時可出現(xiàn)譫妄、昏迷。但在甲狀腺功能減退時則可見記憶力低下、表情淡漠、感覺遲鈍、行動遲緩、聯(lián)想和語言活動減少、嗜睡等,對成人來說興奮性癥狀或低機能性癥狀都是可逆的,經(jīng)治療后大都可以消失。
(4)對心血管系統(tǒng)的影響
適量的甲狀腺激素為維持正常的心血管功能所必需。過多的甲狀腺激素對心血管系統(tǒng)的活動有明顯的加強作用,表現(xiàn)為心率加快,在安靜狀態(tài)下,心率可達90~110次/分,心搏有力,心輸出量增加,外周血管擴張,收縮壓偏高,脈壓增大。但是,甲亢時血液循環(huán)的效率實際上比正常人降低,因其心輸出量增加的程度往往超過組織代謝增加的需要量,以至部分動力被浪費。由于心臟負荷長期過重,加上甲狀腺激素使心肌耗氧量增加,心肌缺血、變性,則可導(dǎo)致心律失常、心功能不全。反之,甲狀腺激素不足,甲狀腺功能低下時則見心率緩慢,心搏出量減少,外周血管收縮,脈壓變小,皮膚、腦、腎血流量降低。
(5)對消化系統(tǒng)的影響
甲狀腺激素能使胃腸排空增快、小腸轉(zhuǎn)化時間縮短、蠕動增加,故可見食欲旺盛,食量明顯超過常人,但仍感饑餓,且有明顯的消瘦;大便次數(shù)增加且呈糊狀,并含有不消化食物。由于甲狀腺激素對肝臟的直接毒性作用,使肝細胞相對缺氧而變性壞死,因而可見肝腫大及肝功能損害,轉(zhuǎn)氨酶增高,甚至黃疸。而當(dāng)甲狀腺激素不足,甲狀腺機能低下時患者非但無食欲亢進的表現(xiàn),反見食欲下降,因腸蠕動減弱常見脹氣和便秘。
(6)對水、電解質(zhì)代謝的影響
甲狀腺激素具有利尿作用,無論對正常人還是粘液性水腫的病人均很明顯,在利尿的同時,尚能促進電解質(zhì)的排泄;紝嶒炐阅虮腊Y的動物,若切除其甲狀腺,則可使尿量減少。超生理劑量的甲狀腺激素能促進蛋白質(zhì)分解,使尿中鉀的排出多于鈉,加之大量的鉀轉(zhuǎn)入細胞內(nèi),所以甲亢時常因鉀的丟失過多而見低血鉀癥。甲狀腺激素不足時,毛細血管通透性增加,水、鈉及粘蛋白潴留于皮下組織,則可形成粘液性水腫。甲狀腺激素對破骨細胞和成骨細胞均有興奮作用,使骨骼更新率加快,過多的甲狀激素可引起鈣磷代謝紊亂,引起骨質(zhì)脫鈣、骨質(zhì)疏松,甚至發(fā)生纖維囊性骨炎。有人對72例甲亢患者進行礦物質(zhì)代謝研究,發(fā)現(xiàn)50% 患者血清可擴散鈣升高,30%患者血清無機磷升高,44%患者堿性磷酸酶升高,且這些物質(zhì)代謝紊亂的程度和甲亢的嚴重程度呈正相關(guān)。
(7)對維生素代謝的影響
甲狀腺激素是多種維生素代謝和多種酶合成所必需的激素,故其過多或過少均能影響維生素的代謝。甲亢時代謝增強,機體對維生素的需要量增加,維生素B1、B2、C、A、D、E等在組織中含量減少,將維生素轉(zhuǎn)化為輔酶的能力也降低。甲狀腺功能低下時,血中胡蘿卜素積存,皮膚可呈特殊的黃色,但鞏膜不黃。煙酸的吸收和利用障礙,則可出現(xiàn)煙酸缺乏癥。
(8)對其他內(nèi)分泌腺的影響
人體是一個統(tǒng)一的有機整體,各器官、系統(tǒng)之間相互協(xié)調(diào)、相互制約,是維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的基礎(chǔ)。生理狀態(tài)下一個腺體的功能活動常受到多個腺體影響,同時它也影響著多個腺體的功能活動,這種雙向作用,對維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定具有重要的生理學(xué)意義。如甲狀腺激素能促進生長激素的分泌,并與其有協(xié)同作用。甲狀腺激素對維持正常的性腺功能及生殖機能是必需的,甲亢時T3、T4增多,可抑制雌激素的分泌,女性則月經(jīng)周期不規(guī)則,月經(jīng)稀少或閉經(jīng)。甲狀腺功能低下時,可致性腺發(fā)育及功能障礙,女性可見月經(jīng)紊亂,早期月經(jīng)過多,晚期月經(jīng)過少,甚至閉經(jīng),生育能力降低,一旦受孕也容易流產(chǎn)。男性患者則見生殖器官發(fā)育不良,第二性征不明顯。
甲狀腺激素對腎上腺皮質(zhì)功能有刺激作用,可使腎上腺肥大;切除甲狀腺可使腎上腺萎縮。甲狀腺激素過多時,全身代謝亢進,皮質(zhì)醇降解加速,使尿17-羥皮質(zhì)醇排出量增加,而甲狀腺激素過低時則合成減少。久病甲亢患者,持久地增加機體對皮質(zhì)激素的需要,造成腎上腺皮質(zhì)儲備功能不足,可使腎上腺皮質(zhì)組織萎縮、功能減退乃至衰竭而成為誘發(fā)甲亢危象的原因之一。采用皮質(zhì)激素作替代治療并提高機體對應(yīng)激的反應(yīng)能力,通過皮質(zhì)激素抑制甲狀腺激素分泌,并抑制T4轉(zhuǎn)化成T3的作用,可使甲亢危象得到緩解。
生理劑量的甲狀腺激素能刺激腎上腺髓質(zhì)的分泌,并能增強兒茶酚胺的外周效應(yīng)。超生理劑量的甲狀腺激素,可使腎上腺髓質(zhì)和神經(jīng)末梢分泌兒茶酚胺減少,甲狀腺激素不足導(dǎo)致甲狀腺機能減退時則兒茶酚胺分泌量增加。
生理學(xué)表明甲狀腺激素對維持胰島的正常功能有一定作用。切除甲狀腺可使葡萄糖引起的胰島素分泌降低,生理劑量的甲狀腺激素可使其恢復(fù)正常反應(yīng)。甲狀腺激素能刺激胰島細胞增生,使其腺體肥大,胰島素分泌增加、降解加速,對糖和脂肪的利用兩者具有協(xié)同作用。甲亢時,由于超生理量甲狀腺激素的刺激,可使胰島素功能受到不同程度的損害,使胰島素功能減低,胰島素分泌減少而降解加強,因而誘發(fā)或加重糖尿病,患者對胰島素的敏感性降低。甲狀腺激素分泌不足出現(xiàn)甲狀腺功能減退時,胰島素的分泌和降解均減少,加上機體對胰島素的需要量減少,對胰島素的敏感性升高,因而可使糖尿病癥狀減輕