2015年執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》考試輔導(dǎo)精華，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理如下：

第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)

第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程

一、 吸收

藥物的吸收 是指藥物自體外或給藥部位經(jīng)過(guò)細(xì)胞組成的屏障膜進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。

簡(jiǎn)單擴(kuò)散（被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)） 又稱(chēng)脂溶擴(kuò)散，是大多數(shù)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的方式。（不耗能、無(wú)飽和性、無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性）

影響擴(kuò)散的因素：

1. 膜二側(cè)藥物的濃度差（順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)）

2. 藥物的脂溶性大?。ㄓ退植枷禂?shù)大）

3. 藥物的解離度（極性小的藥物）

酸性藥物在堿性環(huán)境中解離度大，解離型藥物極性大，脂溶性低，不易通過(guò)細(xì)胞膜。

堿性藥物在酸性環(huán)境中解離度大

當(dāng)細(xì)胞膜二側(cè)PH不同時(shí)，則使藥物在兩側(cè)分布不均勻。

乳汁較血液偏酸性，許多生物堿（嗎啡、阿托品）易進(jìn)入乳汁。

離子障 是指非離子型藥物可以自由穿透生物膜，而離子型藥物就被限制在膜的一側(cè)，這種現(xiàn)象稱(chēng)為離子障（ion trapping）

2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 該轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)藥物在體內(nèi)分布及腎排泄關(guān)系密切，是需借助載體需要消耗能量逆濃度差的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：

1. 逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，需要耗能。

2. 具有飽和現(xiàn)象，有競(jìng)爭(zhēng)性。

3. 借助載體有特異性。

脂溶性很小，而分子量較大的藥物，一般須經(jīng)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)才能通過(guò)細(xì)胞膜，如青霉素通過(guò)腎小管細(xì)胞主動(dòng)排泄。

3.易化擴(kuò)散 藥物與生物膜上的特殊載體形成可逆性的復(fù)合物，進(jìn)行不耗能的順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)。

易化擴(kuò)散的特點(diǎn)：

1. 順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，不耗能。

2. 具有飽和現(xiàn)象，有競(jìng)爭(zhēng)性。

3. 借助載體有特異性。

如葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。

1.胃腸道給藥 ①口服 是最常用的給藥方法，占內(nèi)科處方的80%左右。

特點(diǎn)：1.以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)為主。

2. 主要在小腸吸收，受PH影響。

3.具有首關(guān)消除（藥物自胃腸道粘膜吸收經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟后，有些藥物被轉(zhuǎn)化，使進(jìn)入體循環(huán)的量減少）。

例：口服氯丙嗪后，血藥濃度僅為肌注等劑量的1/3.

優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便、安全、經(jīng)濟(jì)。

缺點(diǎn)：吸收慢、生物利用度小。

②舌下 優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便、不受消化酶、PH影響、無(wú)首關(guān)消除。

缺點(diǎn)：吸收面積小，不規(guī)則。

③直腸 優(yōu)點(diǎn)：吸收快，無(wú)首關(guān)消除。

缺點(diǎn)：吸收面積小，不規(guī)則。

2.注射給藥 ①靜脈注射iv 藥物直接注入血管，無(wú)吸收過(guò)程?？闪⒓达@效，作用迅速，劑量可調(diào)，可注射大容積、刺激性藥物，但對(duì)制劑要求高，不方便，不安全。

②肌內(nèi)注射im 肌肉組織與皮下組織相比有血流豐富，感覺(jué)神經(jīng)末梢較少的特點(diǎn)，故吸收快、疼痛輕，適用于油劑，混懸劑和稍具刺激性的藥物。

③皮下注射ic 吸收較口服快，但不適用于有刺激性的藥物。

④動(dòng)脈注射ia 藥物直接注入至該動(dòng)脈分布部位發(fā)揮局部療效以減少全身反應(yīng)，如將溶纖藥直接用導(dǎo)管注入冠狀動(dòng)脈以治療心肌梗塞。

3.呼吸道給藥 氣體和揮發(fā)性藥物以及藥物溶液經(jīng)噴霧器分散為微粒（Φ5um）可直接進(jìn)入細(xì)胞，吸收極其迅速。

4.經(jīng)皮給藥 是指一些脂溶性小分子藥物在促滲劑（如氮酮）的作用下，通過(guò)皮膚吸收而產(chǎn)生穩(wěn)定持久的作用。：硝苯地平貼皮劑（抗高血壓）

硝酸甘油貼皮劑（預(yù)防心絞痛）

二、分 布

藥物隨血液循環(huán)，通過(guò)各種生物膜到達(dá)作用部位及全身各組織的過(guò)程即為分布。

1.藥物分布的特點(diǎn)：①一般為不均勻分布（分布與藥物理化性質(zhì)如分子大小，脂溶性等，器官血流量大小，體液PH及與血漿蛋白，組織的親和力有關(guān)）

② 與靶器官之間無(wú)規(guī)律性聯(lián)系

③ 與藥物的貯存，療效及毒性有關(guān)。

影響分布的因素 1.血漿蛋白結(jié)合率 多數(shù)藥物都與血漿蛋白具有不同程度的可逆性結(jié)合。

藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)：1.飽和性

2.競(jìng)爭(zhēng)性

例：洋地黃毒甙 血漿蛋白結(jié)合率 91%.維持時(shí)間比毒毛旋花子甙長(zhǎng)。

毒毛旋花子甙 血漿蛋白結(jié)合率5%

雙香豆素 血漿蛋白結(jié)合率99%，與安定等合用，可與其競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，使抗凝作用增強(qiáng)，甚至出血不止危及生命。

磺胺藥 置換膽紅素與血漿蛋白結(jié)合，可導(dǎo)致新生兒核黃疸癥。

血漿蛋白過(guò)少（如肝硬化）或變質(zhì)（如尿毒癥）對(duì)藥物血漿蛋白結(jié)合下降，也容易發(fā)生毒性反應(yīng)。

1. 器官血流量

除對(duì)組織具有特殊親和力的藥物外，一般血流量大的器官藥物濃度高。

2. 組織親和力

某些藥物對(duì)細(xì)胞成分具有特殊的親和力，而使其在該組織的濃度特別高。

例：四環(huán)素 沉積于新形成的骨和牙組織中

氯喹 在RBC和肝組織中濃度比在血漿中高出20～200倍。所以對(duì)瘧疾和肝阿米巴病療效好。

硫賁妥 脂溶性高，脂肪組織濃度高。（再分布）

利用某些藥物對(duì)組織有較高的親和力這一特點(diǎn)及導(dǎo)彈結(jié)構(gòu)的原理，可以生產(chǎn)出一些具有較高針對(duì)性的治療藥物。

3. 環(huán)境PH和藥物理化性度

藥物分子大小，脂溶性高低可影響藥物通過(guò)生物膜，環(huán)境PH可影響藥物的解離度，從而影響藥物的分布，具有實(shí)際意義的是堿化血液、尿液，可解救某些藥物的中毒，如巴比妥類(lèi)中毒可用碳酸氫鈉堿化血液及尿液，使腦細(xì)胞中藥物向血漿轉(zhuǎn)移并加速自尿排泄。

4. 體內(nèi)屏障

血腦屏障 是由毛細(xì)血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞外液之間的屏障。

由于腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間緊密聯(lián)接，基底膜外還有一層星狀細(xì)胞包圍，故使分子、極性高的藥物難以通過(guò)。這使得較少藥物能到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，這是大腦自我保護(hù)機(jī)制。但應(yīng)注意，新生兒及腦膜炎時(shí)該屏障通透性均增高。

胎盤(pán)屏障 是胎盤(pán)絨毛與子宮血竇間的屏障，該屏障與一般生物膜無(wú)明顯區(qū)別，一般藥物均可通過(guò)，只是藥物進(jìn)入胎兒的速度慢一些，利用這一原理可以在預(yù)期胎兒娩出前短時(shí)內(nèi)注射鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥，新生兒不致遭受影響。

三、 生物轉(zhuǎn)化

藥物的起效取決于藥物的吸收與分布，作用的中止則取決于藥物的消除，藥物的消除方式主要靠體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化及最后的排泄。

生物轉(zhuǎn)化 是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化。

生物轉(zhuǎn)化的場(chǎng)所 主要在肝臟。

生物轉(zhuǎn)化的方式 主要是氧化、還原、水解，結(jié)合四種方式，一般分二個(gè)階段進(jìn)行

第一階段為氧化、還原、水解。

第二階段為結(jié)合

生物轉(zhuǎn)化的結(jié)果 1. 經(jīng)第一階段后藥物活性有四種變化：

④由無(wú)毒 有毒（磺胺噻唑[ST]乙酰化 N -乙?；前粪邕颍瑢?duì)腎臟引起毒性，該藥現(xiàn)已淘汰）

2. 經(jīng)第二階段后，大部分藥物均失活或失去毒性（解毒），同時(shí)藥物的水溶性增加，易由腎臟排出。

藥物代謝酶系 1.肝微粒體藥物代謝酶系（簡(jiǎn)稱(chēng)肝藥酶）

肝藥酶是一組特異性不高的存在于肝細(xì)胞微粒體中的混合酶系統(tǒng)。該系統(tǒng)的生理意義在于促進(jìn)某

些生理代謝物。如甾體激素的滅活與排泄。許多溶性藥物在此進(jìn)行轉(zhuǎn)化。

肝藥酶系的組成： 氧化是藥物代謝最普遍的反應(yīng)。反應(yīng)過(guò)程由混合功能氧化酶系催化。（該酶系由三種內(nèi)源性成分組成一個(gè)電子傳遞鏈。即：

① 黃素蛋白包括還原型輔酶Ⅱ-細(xì)胞色素450還原酶：NADPH-cyto-p-450.

② 血紅素蛋白，包括細(xì)胞色素P-450，cyto-p-450及cyto-65細(xì)胞色素b5.

③ 磷酯酰膽堿（又稱(chēng)卵磷脂）

肝藥酶系的基本作用： 該酶系統(tǒng)的基本作用是從輔酶Ц及細(xì)胞色素b5獲得兩個(gè)H+，另外接受一個(gè)氧分子O2，其中一個(gè)氧原子使藥物氧化，另一個(gè)氧原子與兩個(gè)氫分子結(jié)合成水，沒(méi)有產(chǎn)生相應(yīng)的還原物，故此酶又稱(chēng)單加氧酶，能對(duì)數(shù)百種藥物起反應(yīng)。

該酶系還能使偶氮化合物及芳香硝基藥物還原為胺基。也能參與藥物的水解和結(jié)合反應(yīng)。

肝藥酶系的特點(diǎn)： 1.活性有限，在藥物間易發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。

2.不穩(wěn)定，個(gè)體差異大（除先天遺傳性差異外，年齡、營(yíng)養(yǎng)、激素、疾病都能影響該酶系活性）

3.易受藥物的抑制或誘導(dǎo)。

肝臟是藥物代謝的主要器官，肝功不佳時(shí)，以肝臟代謝為主的藥均應(yīng)慎用，以免發(fā)生中毒。

2.非微粒體酶

存在于線粒體、細(xì)胞漿和血漿中的多種酶。

單胺氧化酶 — 參與腎上腺素的代謝。

膽堿酯酶 — 參與乙酰膽堿的代謝。

①藥酶誘導(dǎo)劑 指能增強(qiáng)藥酶活性或使藥酶合成加速?gòu)亩涌炱浔旧砘蛄硪恍┧幬镛D(zhuǎn)化，該作用稱(chēng)為酶的誘導(dǎo)，能夠產(chǎn)生這種作用的藥物則稱(chēng)為藥酶誘導(dǎo)劑。

酶的誘導(dǎo)結(jié)果 可使在體內(nèi)活化的藥物作用增強(qiáng)。

可使在體內(nèi)滅活的藥物作用減弱。

例：苯巴比妥 1.促進(jìn)環(huán)磷酰胺在體內(nèi)活化，使其作用增加。

2.促進(jìn)自身代謝，產(chǎn)生耐受性。

故藥酶誘導(dǎo)作用可以解釋連續(xù)用藥產(chǎn)生耐受性。停藥敏化，藥物相互作用，個(gè)體差異等現(xiàn)象產(chǎn)生的原因。

②藥酶抑制劑 有的藥物可以抑制藥酶活性或降低藥酶合成，減慢某些藥物的代謝，使其作用明顯加強(qiáng)或延長(zhǎng)。

例 氯霉素：能使苯妥英鈉的血藥濃度增加4～6倍。

對(duì)氨水楊酸：能抑制異煙肼的代謝，合成時(shí)，異煙肼的血藥濃度比單用時(shí)高。

四、 排 泄

是指吸收后的藥物和其代謝物被排出體外的過(guò)程。也是藥物作用徹底消除的過(guò)程。

1.腎臟排泄 腎臟是藥物排泄的主要器官。

游離的藥物能通過(guò)腎小球過(guò)濾進(jìn)入腎小管，隨著原尿水分的回收，藥物在腎小管內(nèi)的濃度上升，當(dāng)超過(guò)血漿濃度時(shí)，那些極性低，脂溶性大的藥物反向血漿擴(kuò)散（再吸收），排泄較少也較慢，只有那些經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化的極性高。水溶性代謝物的不被再吸收而順利排出。有些藥物在近曲小管由載體主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)入腎小管，排泄較快，但在同類(lèi)藥物間可能有競(jìng)爭(zhēng)性抑制。

影響腎臟排泄的因素： （1）。尿液PH

如堿化尿液可加速弱酸性藥物苯巴比妥的排出。

堿化尿液使酸性藥物在尿中離子化。 兩者利用離子障原理阻止藥物再吸收。

酸化尿液使堿性藥物在尿中離子化。

加速其排泄，這是藥物中毒常用的解毒方法。見(jiàn)P24圖3-3

（2） .競(jìng)爭(zhēng)分泌系統(tǒng)

如丙磺舒（促進(jìn)尿酸排泄的藥物）可與青霉素競(jìng)爭(zhēng)分泌系統(tǒng)，從而延長(zhǎng)青霉素的作用時(shí)間。

（3） .尿量 使用利尿藥加速尿液排出。

2.膽汁排泄 不是藥物排泄的主要途徑，藥物自膽排泄有酸性，堿性、中性三個(gè)主動(dòng)排泄通道。有些藥物在肝細(xì)胞與葡萄糖醛酸等結(jié)合后排入膽中，隨膽汁到達(dá)小腸后被水解，游離藥物被重吸收，稱(chēng)為肝腸循環(huán)。

藥物 肝臟

小腸 膽汁

3.其他途徑 乳汁PH略低于血漿（呈酸性），故堿性藥物可以從乳汁排出。胃酸度高，某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可向胃擴(kuò)散，洗胃是中毒治療和診斷的措施。

唾液和汗腺也可排泄藥物。糞中藥物多數(shù)是口服未被吸收的藥物。肺臟是某些揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑。

第一節(jié) 體內(nèi)藥物變化的時(shí)間過(guò)程

體內(nèi)藥量隨時(shí)間而變化的過(guò)程是藥動(dòng)學(xué)研究的中心問(wèn)題。藥物在體內(nèi)的濃度隨時(shí)間而變化，表現(xiàn)為藥效的顯現(xiàn)與消逝過(guò)程，臨床上用曲線來(lái)表達(dá)時(shí)間與藥效的關(guān)系，即時(shí)效關(guān)系。實(shí)驗(yàn)研究中必須了解血漿濃度隨時(shí)間變化的過(guò)程。即時(shí)量關(guān)系。

峰值濃度 （peak concentration） 曲線在峰值濃度時(shí)吸收速度與消除速度相等。

達(dá)峰時(shí)間（peak time，Tpeak） 從給藥時(shí)至峰值濃度的時(shí)間稱(chēng)達(dá)峰時(shí)間。曲線降段主要是藥物消除過(guò)程。

消除半衰期（T1/2）（elimination half-life） 血藥濃度下降一半的時(shí)間稱(chēng)為消除半衰期。

有效期 （effective period） 血藥濃度超過(guò)有效濃度（低于中毒濃度）的時(shí)間。

時(shí)量曲線 時(shí)量曲線的升段反映藥物吸收及分布的快慢，吸收快的升段坡度陡，吸收慢的升段坡度平坦。

時(shí)量曲線的高度反映藥物吸收量，同一藥物劑量大時(shí)醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理，峰值較高，反之較低。

時(shí)量曲線的降段反映藥物消除的快慢，消除快的的下降較快，反之較平坦。

藥物在體內(nèi)的吸收與消除是同時(shí)開(kāi)始進(jìn)行的，時(shí)量曲線實(shí)際上是吸收、分布與消除之間相互消長(zhǎng)的反映。

生物利用度 是指經(jīng)過(guò)肝臟首關(guān)消除過(guò)程后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對(duì)量（和速度），它與

藥物作用的強(qiáng)度和速度有關(guān)。是藥物制劑質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)。

生物利用度 F（生物利用度）=A（進(jìn)入體循環(huán)的藥量）/D（服藥劑量）×100%

絕對(duì)口服生物利用度 F（生物利用度）=口服等量藥物后AUC（曲線下面積）/靜注定量藥物后AUC（曲線下面積）×100%

相對(duì)生物利用度 F（生物利用度）=試藥AUC /標(biāo)準(zhǔn)藥AUC×100%