已經(jīng)進(jìn)入備考期，而此時(shí)，抓住重點(diǎn)、考點(diǎn)才是備考的關(guān)鍵。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為大家奉上“肝臟損傷機(jī)制”，相關(guān)內(nèi)容整理如下：

至少有六種機(jī)制參與了藥物的肝毒性作用，由于損傷的細(xì)胞器不同，肝損害的表現(xiàn)也不相同。細(xì)胞色素P450參與的高能反應(yīng)使藥物與細(xì)胞內(nèi)的某些蛋白共價(jià)結(jié)合，導(dǎo)致相應(yīng)的功能失調(diào)，引起離子梯度消失、ATP減少、肌動(dòng)蛋白斷裂，最終細(xì)胞腫脹、溶解.有些藥物作用于膽小管上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，引起膽管阻塞、醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理膽汁淤積，但此時(shí)很少發(fā)生肝細(xì)胞損害。某些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白遺傳缺陷的患者在使用激素治療時(shí)導(dǎo)致淤膽加重，因此該類患者服用含雌激素的藥物應(yīng)特別慎重。少數(shù)情況下，患者還合并有細(xì)胞內(nèi)病變，因此膽酸的毒性作用逐漸累積，引發(fā)細(xì)胞損傷。一旦膽管細(xì)胞受損，

將導(dǎo)致持續(xù)性淤膽，即所謂“膽管消失綜合征”。藥物成分一般均為小分子物質(zhì)，不引發(fā)免疫反。

應(yīng)。但是在有高能反應(yīng)參與的生物學(xué)轉(zhuǎn)化過程中，藥物可能與某些酶共價(jià)結(jié)合，形成加合物。如果加合物足夠大，就可能誘發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致抗體形成（抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用）或T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞溶解作用，引發(fā)炎癥反應(yīng)和肝臟中毒。在免疫損傷的同時(shí)還可出現(xiàn)細(xì)胞程序性死亡（凋亡），腫瘤壞死因子（TNF）及Fas途徑破壞肝臟細(xì)胞，導(dǎo)致

細(xì)胞皺縮、核碎裂。致凋亡的受體酶一旦被藥物激活，便可與細(xì)胞內(nèi)的自我保護(hù)途徑競爭，其作用的相對強(qiáng)弱最終決定細(xì)胞凋亡還是存活。藥物也可能損傷細(xì)胞的線粒體，破壞脂肪酸氧化和能量產(chǎn)生。藥物與呼吸鏈中的酶或線粒體DNA結(jié)合或使其失功時(shí)，發(fā)生氧化應(yīng)激，繼發(fā)無氧酵解，導(dǎo)致乳酸合成增加、三酰甘油沉積.脂肪肝最常見于濫用酒精，但藥物作用也可導(dǎo)致。肝臟中的其他細(xì)胞也可成為藥物的作用靶，如Kupffer細(xì)胞，一旦激活后便加重肝臟損傷。儲(chǔ)脂細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等也能放大藥物的肝毒性作用，并導(dǎo)致纖維化反應(yīng)和肉芽腫形成?；熕幬锬軌驌p傷靜脈竇的內(nèi)皮細(xì)胞，引起靜脈閉塞。激素治療可能誘導(dǎo)肝細(xì)胞去分化，導(dǎo)致腺瘤甚至癌腫形成。

以上是醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為大家整理的“肝臟損傷機(jī)制”，希望以上內(nèi)容對大家有幫助，更多執(zhí)業(yè)藥師考試相關(guān)資訊請關(guān)注醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)！