“藥物的溶解度、分配系數(shù)、滲透性對藥效的影響”是藥物化學需要掌握的知識,醫(yī)學教育網(wǎng)小編整理內(nèi)容如下:
1、藥物的脂水分配系數(shù)及其影響因素
藥物有一定的水溶性(又稱為親水性),又需要其具有一定的脂溶性(稱為親脂性),即兩親性有利于吸收。藥物親水性或親脂性的過高或過低都對藥效產(chǎn)生不利的影響。
(1)脂水分配系數(shù)
評價藥物親水性或親脂性大小的標準是藥物的脂水分配系數(shù)用P來表示。
定義:藥物在生物非水相中物質(zhì)的量濃度與在水相中物質(zhì)的量濃度之比。
公式:P=Corg/Cw
Corg:藥物在生物非水相或正辛醇中的濃度;
Cw:藥物在水中的濃度。
P值越大,則藥物的脂溶性越高。常用其對數(shù)lgP來表示。
(2)影響因素
①當藥物的脂溶性較低時,隨著增大脂溶性藥物的吸收性提高,當達到zui大脂溶性后,再增大脂溶性則藥物的吸收性降低。
②藥物分子結(jié)構(gòu)的改變,當分子中官能團形成氫鍵的能力和官能團的離子化程度較大時,藥物的水溶性會增大。相反若藥物結(jié)構(gòu)中含有較大的烴基、鹵素原子、脂環(huán)等非極性結(jié)構(gòu),導致藥物的脂溶性增大。
2、藥物溶解性、滲透性及生物藥劑學分類
足夠的親水性能夠保證藥物分子溶于水相,適宜的親脂性保障藥物對細胞膜的滲透性。
分類 | 藥物 | 特點 | 舉例 |
Ⅰ型 | 兩親性 | 高水溶解性 高滲透性 | 普萘洛爾、馬來酸依那普利、鹽酸地爾硫等 |
Ⅱ型 | 親脂性 | 低水溶解性 高滲透性 | 雙氯芬酸、卡馬西平、匹羅昔康等 |
Ⅲ型 | 水溶性 | 高水溶解性 低滲透性 | 雷尼替丁、那多諾爾、阿替洛爾等 |
Ⅳ型 | 疏水性 | 低水溶解性 低滲透性 | 特非那定、酮洛芬、呋塞米等 |
3、藥物活性與藥物脂水分配系數(shù)關(guān)系
各類藥物因其作用不同,對脂溶性有不同的要求。例如,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,需通過血腦屏障,應具有較大的脂溶性。
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