藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)參數(shù):
1.劑量的概念(1)最小有效量:出現(xiàn)療效所需的最小劑量稱為最小有效量。
(2)極量:出現(xiàn)療效的最大劑量稱極量,或安全用藥的最大限度。
(3)治療量:指藥物的常用量,在最小有效量和最小中毒量之間可以產(chǎn)生期望的療效,而又不易中毒的劑量。是臨床常用的有效劑量范圍,一般為介于最小有效量和極量之間的量。
(4)最小中毒量:出現(xiàn)中毒性反應(yīng)的最小劑量稱為最小中毒量。
(5)中毒量:超過最小中毒量并能引起毒性反應(yīng)的劑量稱為中毒量。其中引起半數(shù)動(dòng)物中毒的劑量稱為半數(shù)中毒量(D50);引起實(shí)驗(yàn)半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量稱為半數(shù)致死量(LD50)。
2.量效關(guān)系及量效反應(yīng)曲線藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱與其劑量大小或濃度高低呈一定的關(guān)系,即劑量-效應(yīng)關(guān)系,簡稱量效關(guān)系。由于所用的效應(yīng)指標(biāo)不同,藥物的量效曲線有以下兩種類型:
(1)量反應(yīng)。藥理效應(yīng)的強(qiáng)度呈連續(xù)性量的變化,可用數(shù)或量的分級(jí)表示,如血壓升降的千帕數(shù)、尿量增減的毫升數(shù)、心率增減的次數(shù)等,稱之為量反應(yīng)。
其量效曲線稱量反應(yīng)量效曲線。
①閾劑量:當(dāng)藥物達(dá)到一定的劑量或濃度時(shí)才產(chǎn)生效應(yīng),此時(shí)的劑量稱為閾劑量或閾濃度,也稱為最小有效量或最小有效濃度。
②效能:當(dāng)藥物的劑量或濃度增加到某一值時(shí),藥物的效應(yīng)不再隨劑量或濃度的增加而增加,即出現(xiàn)了藥物的最大效應(yīng)稱為效能,反映了藥物本身的內(nèi)在活性。
③半數(shù)有效量:效應(yīng)強(qiáng)度只表示藥物達(dá)到一定效應(yīng)所需的劑量,它反映藥物與受體的親和力,常用產(chǎn)生50%最大效應(yīng)時(shí)的劑量來表示,稱為半數(shù)有效量(ED50)。
(2)質(zhì)反應(yīng)。藥理效應(yīng)表現(xiàn)出反應(yīng)性質(zhì)的變化,用陽性或陰性表示,也稱全或無反應(yīng),如死亡或生存、驚厥或不驚厥等,稱之為質(zhì)反應(yīng)。其量效曲線稱質(zhì)反應(yīng)的量效曲線。
①半數(shù)有效量(ED50):指半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量。
②半數(shù)致死量(LD50):指半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量。
(3)藥物的時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系藥物的效應(yīng)隨時(shí)間而變化,即從給藥開始,到出現(xiàn)效應(yīng)并達(dá)到效應(yīng)的峰值,直至效應(yīng)消失,這一過程稱為藥物的時(shí)效關(guān)系。一般把藥物效應(yīng)的經(jīng)時(shí)過程分為 3期:從給藥開始到出現(xiàn)效應(yīng)的時(shí)間為潛伏期;從效應(yīng)的出現(xiàn)到效應(yīng)消失的時(shí)間為持續(xù)期;從效應(yīng)的消失到體內(nèi)藥物完全消除的時(shí)間稱為殘留期,在此期內(nèi),殘留體 內(nèi)的藥物雖無效應(yīng),但對(duì)隨后的用藥會(huì)有影響,易產(chǎn)生蓄積現(xiàn)象。
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