藥劑新技術(shù):
藥物都應(yīng)制成一定的劑型,以制劑的形式應(yīng)用于治療、預(yù)防或診斷疾病,而制劑的有效性、安全性、合理性和精密性等,則反映了醫(yī)藥的水平,決定了用藥的效果。要提高藥物的療效、降低藥物的毒副作用和減少藥源性疾病,對(duì)藥物制劑不斷提出了更高的要求,藥物的新劑型和新技術(shù)也正發(fā)揮愈來(lái)愈大的作用。隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,各學(xué)科之間相互滲透,互相促進(jìn),新輔料,新設(shè)備,新工藝的不斷涌現(xiàn)和藥物載體的修飾、單克隆抗體的應(yīng)用等,大大促進(jìn)了藥物新劑型與新技術(shù)的發(fā)展和完善。90年代以來(lái),藥物新劑型與新技術(shù)已進(jìn)入了一個(gè)新的階段?梢哉J(rèn)為,這一階段的特點(diǎn)是理論發(fā)展和工藝研究已趨于成熟,藥物新型的給藥系統(tǒng)(drug delivery system,DDS)在臨床較廣泛的應(yīng)用即將或已經(jīng)開(kāi)始。
藥物劑型的第一代是簡(jiǎn)單加工供口服與外用的膏丹丸散;隨著臨床用藥的需要、給藥途徑的擴(kuò)大和工業(yè)的機(jī)械化與自動(dòng)化,產(chǎn)生了片劑、注射劑、膠囊劑與氣霧劑等第二代劑型;以后發(fā)展到以療效僅與體內(nèi)藥物濃度有關(guān)而與給藥時(shí)間無(wú)關(guān)這一概念為基礎(chǔ)的第三代的緩釋、控釋劑型,它們不需要頻繁給藥、能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持藥物有效濃度,稱為緩釋、控釋給藥系統(tǒng);欲使藥物濃集于靶器官、靶組織、靶細(xì)胞,提高療效并降低全身毒副作用,又發(fā)展為第四代的靶向給藥系統(tǒng);而反映時(shí)辰生物學(xué)技術(shù)與生理節(jié)律同步的脈沖式給藥,根據(jù)所接受的反饋信息自動(dòng)調(diào)節(jié)釋放藥量的自調(diào)式給藥,即在發(fā)病高峰時(shí)期在體內(nèi)自動(dòng)釋藥的給藥系統(tǒng),可以認(rèn)為是第五代。
可以預(yù)計(jì),除了在新藥方面,今后將逐步開(kāi)發(fā)更加特效的藥物包括治療遺傳疾病及腫瘤的基因工程藥物,且更多地應(yīng)用肽類和蛋白類等天然產(chǎn)物作藥物或疫苗而外,藥物新劑型的應(yīng)用將使緩釋和控釋給藥系統(tǒng)進(jìn)一步替有血藥峰、谷濃度的普通劑型,靶向性、脈沖式、自調(diào)式給藥系統(tǒng)也將逐步增多。但由于疾病的復(fù)雜性及藥物性質(zhì)的多樣性,適合于某種疾病和某種藥物的給藥系統(tǒng)不一定適合于另一種疾病和藥物,因此必須發(fā)展多種多樣的給藥系統(tǒng)以適應(yīng)不同的需要。如治療心血管疾病的藥物最好做成緩釋、控緩釋給藥系統(tǒng),抗癌藥宜于制成靶向給藥系統(tǒng),胰島素更宜于制成自調(diào)式或脈沖式給藥系統(tǒng)等。雖然,在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi),第二代劑型仍將是人們使用的主要?jiǎng)┬,但是第二代劑型?huì)不斷與第三、第四、第五代等新劑型、新技術(shù)相結(jié)合,形成具有新內(nèi)容的給藥系統(tǒng)。
在新技術(shù)方面,固體分散技術(shù)可應(yīng)用不同性能的載體,使藥物具有高效、速效、長(zhǎng)效或腸內(nèi)顯效的特點(diǎn);包合技術(shù)中應(yīng)用水溶性或疏水性環(huán)糊精主分子更能提高藥物的水溶性與生物利用度;應(yīng)用乳化技術(shù)開(kāi)發(fā)的復(fù)乳、亞微乳與微乳使藥物具有不同釋藥特性與淋巴定向性。
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