藥物化學工作者都在干什么？

藥物化學工作的范圍很廣，涉及學科很多，但主要是集中在有機化學上。我在其博文留言“這句話是想表達所做的是有機化學早期做的那樣還是說所做的是建立在有機化學（包括現(xiàn)代有機化學）的基礎上？”其實方唯碩老師在其博文介紹了很多這方面內(nèi)容，我這里小結下，不太全面但是想讓大家對藥物化學有個基本了解。

藥物化學由于是有機化學和生物學的交叉學科，所以很多人也研究有機化學如新合成方法、新合成策略，也研究化學生物學范疇的內(nèi)容，如研究作用機制和作用靶點所涉及的有機化學手段。

由于藥物化學所研究的原材料來自三大方面，天然產(chǎn)物，小分子全合成和生物合成，所以具體手段也都不同。天然產(chǎn)物主要是分離純化，以修飾居多，也有很多去全合成的，可用于鑒定結構特別是立體結構，然后嘗試改變合成模塊進而合成新類似物的；小分子全合成對于不是很復雜的大分子特別合適，成本低，然后可變性高，生物合成是新興領域，利用生物學的成就改變生物合成的調(diào)控基因從而合成出純有機化學合成不易合成的類似物。

近年來生物大分子的結構使得藥物化學工作者可以基于生物大分子進行藥物設計，這其中就有如施一公顏寧他們的工作成果作為藥物化學的設計基礎，這就發(fā)展出來了許多計算機藥物輔助設計，有建立化合物庫全新設計分子的，也有做類似物改造的。也建立了不少理論如誘導契合，即藥物和生物分子在彼此作用時候會改變原先的構象，即時原先是能量最低構象。在此之前，人們?nèi)魶]有生物大分子結構被解析出來就多以基于配體設計，說白了就是其它有效化合物的類似物。這在上世紀六七十年代是黃金期，發(fā)展了很多理論如生物電子等排體，也利用了很多物理有機化學的成果，建立了定量構效分析，如疏水性親水性P，pi啥的，如吸電子推電子西格瑪啥的，立體性等等，與生物活性數(shù)據(jù)建立方程，指導修飾。

藥物化學工作者有的還研究藥物的傳輸手段醫(yī)|學教育網(wǎng)搜集整理，使得藥物易于被吸收，選擇性作用靶點等。另外，現(xiàn)在靶點越發(fā)越細，選擇性作用亞型可以避免副作用，如近年比較熱的選擇性作用COX-2.這就需要藥物的選擇性高。

藥物化學工作者往往最關注有效性，這是學科特點造成的，但藥物的成功還不能離開安全性，藥物的長期服用毒性和急性毒性，生殖毒性等等，也離開不了藥物的制劑，好的藥物要有好的ADME（吸收轉運代謝排泄），早些改造分子使之具備類藥性，將提高成藥性，而不是簡單的推給藥物開發(fā)者，這一點已經(jīng)使得藥物化學工作者警醒。藥物的合成成本、研發(fā)成本也是成功與否的因素之一。

藥物化學工作者特別歡迎合作者，這是學科做決定的。一個藥物經(jīng)過通風櫥到醫(yī)院經(jīng)歷了無數(shù)風險，是一個不斷被淘汰的過程。在這個領域其實早失敗比晚失敗好，最終上市后還會面臨撤市的風險（如大樣本后什么問題都會發(fā)生）。