藥學(xué)專業(yè)知識一必考重點——藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性

2018-09-03 09:56 來源：

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藥學(xué)專業(yè)知識一中藥化部分可以說是該科目中最難的部分，很多學(xué)員表示該部分內(nèi)容很難理解，為此，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家整理了以下內(nèi)容，請感興趣的朋友參考，希望能幫助大家順利通過執(zhí)業(yè)藥師考試！

（一）重點1：藥物的典型官能團對藥物活性的影響

烴基	可改變藥物的溶解度、解離度、分配系數(shù)、脂溶性增大，位阻增加，穩(wěn)定性增加	環(huán)己巴比妥：巴比妥結(jié)構(gòu)中引入甲基后成為海索比妥，使其不易解離
鹵基	強吸電子基，可影響藥物分子間的電荷分布、脂溶性、及藥物作用時間；脂溶性增大	安定作用：氟奮乃靜＞奮乃靜
羥基	引入羥基可增強與受體的結(jié)合力，增加水溶性，改變生物活性。	①脂肪鏈上：活性和毒性下降 ②芳環(huán)上：酸性、活性和毒性增強 ③?；甚セ驘N化成醚：活性多降低
巰基	形成氫鍵能力比羥基低，但脂溶性高于相應(yīng)的醇，更易吸收	①解毒藥：與重金屬形成不溶性硫醇鹽 ②加成反應(yīng)、與酶的吡啶環(huán)結(jié)合
醚和硫醚	醚類化合物由于醚中的氧原子有孤對電子，能吸引質(zhì)子，具有親水性。碳原子具有親脂性，使醚類化合物在脂-水交界處定向排布，易于通過生物膜。	硫醚類可氧化成亞砜或砜，亞砜或砜的極性強于硫醚
磺酸羧酸和酯	磺酸：水溶性增大解離度變大，不易通過生物膜，活性減弱毒性降低羧酸：水溶性增大，活性增強酯：易于吸收，做成前藥，降低刺激	羧酸成酯：脂溶性增大，易被吸收酯類前藥：酯基化合物進入體內(nèi)后，易在體內(nèi)酶的作用下發(fā)生水解反應(yīng)生成羧酸。利用這一性質(zhì)，將羧酸制成酯的前藥，既增加藥物吸收，又降低藥物的酸性，減少對胃腸道的刺激性。另外，可以延長作用時間
酰胺	易與生物大分子形成氫鍵	與受體的結(jié)合能力增強
胺類	胺類藥物的氮原子上含有未共用電子對，一方面顯示堿性，易與核酸或蛋白質(zhì)的酸性基團成鹽；另一方面含有未共用電子對氮原子又是較好的氫鍵接受體，能與多種受體結(jié)合，表現(xiàn)出多樣的生物活性	①活性：伯胺＞仲胺＞叔胺伯胺：N的三個鍵上一個連C原子,兩個連接H原子仲胺：N 的三個鍵上兩個連C原子,一個連接 H 原子叔胺：N的三個鍵上都連接的是C 原子,沒有H原子季胺：N原子上有四個化學(xué)鍵,都連接C原子,帶正電荷 ②季銨：作用強，水溶性增大，難透過生物膜和血腦屏障，無中樞作用

（前藥：指一些無藥理活性的化合物，但在生物體內(nèi)可經(jīng)過代謝的生物轉(zhuǎn)化或化學(xué)的途徑，被轉(zhuǎn)化為活性的藥物）

（二）重點2：藥物與作用靶標結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)

藥物在和生物大分子作用時，一般是通過鍵合的形式進行結(jié)合，這種鍵合形式有共價鍵和非共價鍵兩：大類。

鍵合作用最終目的：降低藥物與生物大分子復(fù)合物的能量，增加穩(wěn)定性，發(fā)揮藥理活性。

1、共價鍵鍵合

不可逆過程，如烷化劑類抗腫瘤藥與 DNA 中鳥嘌呤堿基形成共價結(jié)合鍵，產(chǎn)生細胞毒性。

2、非共價鍵鍵合

可逆過程，其鍵合形式有：范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相互作用力。

（1）氫鍵：氫鍵的生成是由于藥物分子中含有孤對電子的 O、N、S 等原子和與非碳的雜原子以共價鍵相連的氫原子之間形成的弱化學(xué)鍵。

（2）離子-偶極和偶極-偶極相互作用：在藥物和受體分子中，當碳原子和其他電負性較大的原子，如N、0、S、鹵素等成鍵時，由于電負性較大原子的誘導(dǎo)作用使得電荷分布不均勻，導(dǎo)致電子的不對稱分布，產(chǎn)生電偶極。離子-偶極，偶極-偶極相互作用通常見于羰基類化合物，如乙酰膽堿和受體的作用。

以上就是藥學(xué)專業(yè)知識一藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性的全部內(nèi)容了，如果您感覺這篇文章還不錯，可以分享給身邊有需要的朋友參考！

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