近期，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布了關(guān)于修訂阿米卡星注射劑以及曲馬多栓劑和復(fù)方制劑說(shuō)明書(shū)的公告，增加了黑框警告，修訂內(nèi)容涉及不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)以及藥物相互作用。

本次說(shuō)明書(shū)修訂，內(nèi)容修改較多的為相互作用項(xiàng)。后續(xù)臨床醫(yī)生和藥師使用/聯(lián)用這兩個(gè)藥物應(yīng)該注意哪些相互作用？讓我們先睹為快。

國(guó)家藥監(jiān)局截圖

阿米卡星藥物相互作用

阿米卡星是一種氨基糖苷類(lèi)抗生素，適用于革蘭陰性桿菌和對(duì)青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌引起的感染。

其主要通過(guò)干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而起到抑菌的作用。其抗菌譜包括多種的革蘭陰性菌和一小部分革蘭陽(yáng)性菌，這些革蘭陰性菌包括銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、變形桿菌、克雷伯菌、沙雷菌等。

因此臨床上常常把阿米卡星用于治療這些敏感細(xì)菌所導(dǎo)致的多個(gè)部位感染，包括支氣管炎、肺炎、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、膽囊炎、膽管炎、骨髓炎、腹腔感染及尿路感染、皮膚軟組織感染等。

阿米卡星說(shuō)明書(shū)修訂所涉及到的藥物相互作用主要包括以下幾類(lèi)藥物：

表1 阿米卡星藥物相互作用

■ 1.阿米卡星+腎毒性藥物，可增加腎毒性作用

應(yīng)避免同時(shí)或者連續(xù)給予全身的、口服的或局部的其他腎毒性或神經(jīng)毒性藥物，特別是桿菌肽、順鉑、兩性霉素B、頭孢噻吩、頭孢唑林、多粘菌素或者其它氨基糖苷類(lèi)藥物。

臨床建議：避免聯(lián)用。

■ 2.阿米卡星+強(qiáng)效利尿劑（呋塞米、依他尼酸），增加耳毒性作用

利尿劑具有一定的耳毒性，可加重阿米卡星的不良反應(yīng)。此外，利尿劑靜脈給藥時(shí)，可通過(guò)改變血液和組織中氨基糖苷類(lèi)藥物的濃度來(lái)增加其毒性作用。

臨床建議：避免聯(lián)用。

■ 3.阿米卡星+麻醉藥物或肌松藥，增加神經(jīng)肌肉阻滯和呼吸抑制

據(jù)報(bào)道，在非腸道給予、局部注射以及口服氨基糖苷類(lèi)藥物后會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉阻滯和呼吸麻痹。尤其是接受麻醉藥，或神經(jīng)肌肉阻滯藥（如林可霉素類(lèi)），或使用大量檸檬酸鹽抗凝的患者。

如果神經(jīng)肌肉阻滯發(fā)生，鈣鹽可以逆轉(zhuǎn)這些表現(xiàn)，但可能需要機(jī)械呼吸輔助。

臨床建議：謹(jǐn)慎聯(lián)用。

■ 4.氨基糖苷類(lèi)藥物+β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（青霉素類(lèi)或頭孢菌素類(lèi)），可致抗生素失活

氨基糖苷類(lèi)藥物與β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素聯(lián)用抗菌，可產(chǎn)生協(xié)同作用。但是，有實(shí)驗(yàn)證明，兩者體外混合后，氨基糖苷類(lèi)抗生素的氨基與β-內(nèi)酰胺環(huán)之間會(huì)形成無(wú)生物活性的酰胺, 使抗生素被滅活。

因此，聯(lián)用時(shí)不宜同時(shí)注射，應(yīng)先用繁殖期殺菌劑青霉素，0.5-1h后再用靜止期殺菌劑氨基糖苷類(lèi)。

臨床建議：與青霉素類(lèi)或頭孢菌素類(lèi)抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)必須分瓶滴注，間隔使用。

■ 5.氨基糖苷類(lèi)藥物+雙膦酸鹽，增加低鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)

氨基糖苷類(lèi)藥物具有降低血鈣的協(xié)同作用，可能延長(zhǎng)低血鈣持續(xù)的時(shí)間，導(dǎo)致血鈣水平長(zhǎng)時(shí)間下降。

臨床建議：避免聯(lián)用。

曲馬多藥物相互作用

曲馬多是化學(xué)合成的非阿片類(lèi)中樞性鎮(zhèn)痛藥，為外消旋混合物，具有雙重鎮(zhèn)痛機(jī)制。

其R(+)對(duì)映體與阿片受體結(jié)合，和μ-受體的親和力相當(dāng)于嗎啡的1/6000，并刺激突觸前膜釋放5-羥色胺（5-HT）和抑制其再攝取，增加神經(jīng)元外5-HT的濃度；S-對(duì)映體可抑制神經(jīng)元突觸對(duì)去甲腎上腺素的再攝取。

經(jīng)修訂的曲馬多栓劑或復(fù)方制劑的主要藥物相互作用如下：

表2 曲馬多相關(guān)的藥物相互作用

在臨床工作中，臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。

患者在用藥前也應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)，嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。

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