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(1)堿性強(qiáng)弱的表示
用共軛酸的pKa值表示。pKa值越大,堿性越強(qiáng)。
①順序:
a.pKa<2為極弱堿,如酰胺堿,N-五元芳雜環(huán);
b.pKa2~7為弱堿,如芳香胺堿,N-六元芳雜環(huán);
c.pKa7~11為中強(qiáng)堿,如脂胺、脂雜環(huán);
d.pKa>11為強(qiáng)堿,如季銨堿、胍類。
(2)堿性強(qiáng)弱與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系
①氮原子的雜化方式:sp3>sp2>sp.
例:四氫異喹啉的堿性(氮SP3雜化)比異喹啉(氮SP2雜化)強(qiáng)。
②電性效應(yīng)
a.誘導(dǎo)效應(yīng):供電誘導(dǎo),堿性增強(qiáng);吸電誘導(dǎo),堿性減弱。
吸電子基:苯基、羰基、羥基、雙鍵、醚鍵、酯鍵-堿性減弱;供電子基:烷基-堿性增強(qiáng)。
b.共軛效應(yīng),堿性降低生物堿分子中堿性基團(tuán)的pKa值大小順序:胍基>季銨堿>N-烷雜環(huán)>脂肪胺>芳香胺≈N-芳雜環(huán)>酰胺≈吡咯。
③空間效應(yīng):位阻大,堿性降低。
④氫鍵效應(yīng):分子內(nèi)氫鍵,堿性增強(qiáng)。
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