天然藥物化學(xué)發(fā)展的方向

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1、以化學(xué)研究為導(dǎo)向(chemical oriented)的天然產(chǎn)物活性成分研究：其突出特點(diǎn)是以化合物為核心，也就是最傳統(tǒng)的研究天然產(chǎn)物化學(xué)的方法。采用這種策略的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是獲得盡可能多的不同類型的化合物。其研究程序通常是首先根據(jù)天然藥物在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)或者民間應(yīng)用情況，或者植物的親緣關(guān)系等確定研究對(duì)象，有時(shí)也隨機(jī)選取研究對(duì)象，如非洲熱帶雨林植物、高等真菌或微生物發(fā)酵產(chǎn)物等，再通過(guò)現(xiàn)代天然藥物化學(xué)的研究方法從中獲得各種類型的化合物，并進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定和分析，以此作為物質(zhì)基礎(chǔ)，根據(jù)文獻(xiàn)資料提供的信息等定向研究其生物活性，最終發(fā)現(xiàn)新藥或先導(dǎo)化合物。這種研究方法在20世紀(jì)普遍使用并已經(jīng)取得顯著的成果。

2、以生物活性為導(dǎo)向(bioassay guided)的天然產(chǎn)物活性成分研究：實(shí)際上是活性評(píng)價(jià)與化學(xué)活性成分的分離相結(jié)合的策略，這是20世紀(jì)80年代以后發(fā)展起來(lái)的一種研究方法。采用這種策略的關(guān)鍵是必須對(duì)每一步驟的分離樣品都要進(jìn)行生物活性評(píng)價(jià)，活性篩選技術(shù)和高效快速篩選體系的建立和有效發(fā)揮功能將起到?jīng)Q定性作用。其研究程序是首先通過(guò)生物活性的指標(biāo)跟蹤化學(xué)成分分離純化的整個(gè)過(guò)程，確定需要分離的部位或組分以便更有效地獲得有效成分，然后針對(duì)具有活性的部位或組分進(jìn)行有選擇的分離，直至獲得活性理想的化學(xué)成分。這種方法目的明確，強(qiáng)調(diào)并實(shí)現(xiàn)了化學(xué)研究與生物活性研究的密切結(jié)合。但此研究方法也有明顯的缺點(diǎn)：活性評(píng)價(jià)與化學(xué)分離不能同步而制約研究進(jìn)度；生物活性實(shí)驗(yàn)方法的靈敏度不夠會(huì)導(dǎo)致有效成分的遺漏；隨著分離純化的進(jìn)行發(fā)現(xiàn)生物活性下降甚至最后分離得到的單體反而沒(méi)有活性；工作量較大,不可能用多個(gè)活性指標(biāo)去跟蹤每一步驟分離的樣品；如果僅用1——2個(gè)活性指標(biāo)進(jìn)行活性跟蹤顯然是不全面的?？偟膩?lái)說(shuō)，這種研究方法過(guò)程比較長(zhǎng)、工作效率低、勞動(dòng)強(qiáng)度較大，還不能保證所篩選出的化合物可以直接作為新藥或先導(dǎo)化合物或申請(qǐng)專利。

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