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1.利尿劑
通過促進(jìn)排尿降低血容量而起降壓作用,適用于低腎素型高血容量的輕、中度高血壓。在嚴(yán)重的高血壓病與其他降壓藥合用能增加其他藥物的降壓作用,應(yīng)用過程中注意水、電解質(zhì)平衡。
(1)氫氯噻嗪:抑制髓襻升支皮質(zhì)部對(duì)Na+和Cl-的再吸收,促進(jìn)腎排鈉,并有降壓作用。
(2)呋塞米:為強(qiáng)袢利尿劑,適用于腎功能不全的高血壓患兒,必要時(shí)靜脈注射生效快。用藥中如氮質(zhì)血癥及尿少加重則應(yīng)停藥。
(3)螺內(nèi)酯:因其為醛固酮拮抗劑,適用于腎上腺增生、腫瘤或繼發(fā)性醛固酮增多癥患兒。
2.血管擴(kuò)張劑
作用機(jī)制為直接擴(kuò)張小動(dòng)脈平滑肌,降低總外周阻力,從而發(fā)揮降壓作用,由于擴(kuò)張血管使血壓下降,繼發(fā)性的交感神經(jīng)興奮可引起心率增快,心肌收縮力增強(qiáng)及水鈉潴留的副作用,故與普萘洛爾和(或)利尿劑配合應(yīng)用可增強(qiáng)療效。
(1)肼屈嗪(肼苯達(dá)嗪):不引起腎血流量下降,故可用于腎衰竭。常與利尿劑和β受體阻滯劑合用治療中、重度高血壓。
(2)二氮嗪或稱低壓唑(diazoxide,又名氯甲苯噻嗪):為非利尿的噻嗪類衍生物。靜脈快速注入1~2分鐘即起作用。一次無效時(shí)30分鐘后可重復(fù)。為高血壓危象的首選藥物。
(3)硝普鈉:用于高血壓危象,在輸液泵控制下靜脈滴入,給藥后數(shù)秒鐘內(nèi)起作用,停藥后1~2分鐘作用消失,可調(diào)整靜滴速度,控制血壓下降速度,故治療高血壓危象較其他藥物安全。藥物副作用主要是硫氰酸鹽中毒,故用藥超過2天時(shí),需測(cè)血硫氰酸鹽濃度不得超過10mg/dl。
(4)米諾地爾:降壓作用較肼屈嗪(肼苯達(dá)嗪)強(qiáng),和β受體阻滯劑與利尿劑聯(lián)合應(yīng)用適用于其他藥物無效的嚴(yán)重型高血壓。也可應(yīng)用于腎衰竭患兒。
3.腎上腺素能受體阻滯劑
(1)中酚妥拉明:用于嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前準(zhǔn)備階段,尤其在有高血壓危象時(shí)可靜脈緩慢推入或滴入。
(2)哌唑嗪:通過降低周圍血管阻力而降壓,長(zhǎng)期應(yīng)用無耐藥性,與利尿藥及β受體阻滯劑合用時(shí)有協(xié)同作用。常見的副作用有眩暈、無力。為減少反應(yīng)性暈厥,應(yīng)減少首次劑量并于睡前服用。
(3)β受體阻滯劑:降壓機(jī)制不明確,可能與血管運(yùn)動(dòng)中樞及腎球旁裝置的β受體的抑制作用有關(guān)。適用于高搏出量高腎素性高血壓患兒。與利尿藥及血管擴(kuò)張藥合用可增強(qiáng)療效。常用的制劑有普萘洛爾、拉貝洛爾(Labetalol,又稱柳胺芐心定,兼有α和β受體阻滯作用)。
4.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)
適用于高腎素性高血壓,對(duì)正常腎素性及低腎素性高血壓也有效。因可增加腎血流量,也適用于腎衰竭患兒。降壓作用迅速,可用于高血壓急癥治療,與利尿劑合用效果更好。目前應(yīng)用較廣泛,已成為常用的一線降壓藥。
(1)卡托普利:是最常用的藥,停藥時(shí)逐漸減量,避免驟停。
(2)依那普利:對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)的抑制作用較弱,但口服后在肝脂酶的作用下,生成二羧酸活性代謝物依那普利拉(Enalaprilat),對(duì)ACE的抑制作用比卡托普利強(qiáng)20倍。
5.鈣離子通道阻滯藥
通過阻滯鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),使血管平滑肌松弛,達(dá)到擴(kuò)張血管、降壓的目的,降壓效果較好,已用于兒科臨床的有硝苯地平(尼非地平)、維拉帕米。硝苯地平(硝苯吡啶)降壓效果較好,舌下含服療效優(yōu)于口服,可用于治療重癥高血壓。
6.降壓藥物的選擇
原則上對(duì)輕-中度高血壓開始用一種藥,從小量開始,逐漸增加劑量達(dá)到降壓效果。一種藥降壓效果不滿意時(shí)再加第2種藥。常用治療方案為首選噻嗪類利尿劑,無效時(shí)加用β受體阻滯劑,必要時(shí)再加血管擴(kuò)張劑。近年來有良好降壓作用的鈣阻滯劑及卡托普利也常被用為第一線藥。用藥時(shí)應(yīng)考慮高血壓的發(fā)病機(jī)制,有針對(duì)性地選擇用藥。在長(zhǎng)期控制不滿意者,其機(jī)制常較復(fù)雜,則需用不同作用方式的藥物聯(lián)合用藥,如高腎素性高血壓可用β受體阻滯劑或卡托普利,療效不好時(shí)也可用鈣通道阻滯劑與利尿劑合用。內(nèi)分泌疾患中嗜鉻細(xì)胞瘤分泌兒茶酚胺過多時(shí),可用酚妥拉明靜點(diǎn)或口服哌唑嗪,有心動(dòng)過速時(shí)加用普萘洛爾。
7.高血壓危象的治療
在兒童期高血壓危象常表現(xiàn)為高血壓腦病,高血壓危象的治療應(yīng)選擇緊急靜脈給藥降壓。藥物首選硝普鈉或拉貝洛爾,也可用二氮嗪(低壓唑)。為保證心、腦、腎等臟器充足的血供應(yīng),降壓不宜過快,最好在治療開始后6小時(shí)內(nèi)降低計(jì)劃降壓的1/3~1/2,在以后48~72小時(shí)內(nèi)降壓至接近正常。一旦高血壓危象緩解,改為口服卡托普利或鈣通道阻滯藥。在降壓同時(shí)必須積極迅速控制驚厥,降低顱壓,并注意心腎功能狀態(tài),尤其伴有腎功能不全時(shí)必須調(diào)節(jié)好水電解質(zhì)平衡。
8.其他
繼發(fā)性高血壓的病因治療是根治高血壓的關(guān)鍵,如對(duì)腎動(dòng)脈狹窄因肌纖維發(fā)育不良所致者用經(jīng)皮球囊導(dǎo)管擴(kuò)張術(shù),50%患兒可治愈,無效者是因動(dòng)脈粥樣硬化斑塊所致,則需行血管內(nèi)支架或手術(shù)治療。
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