( 一 ) 概念

免疫調(diào)節(jié)是指在免疫應(yīng)答過程中，各種免疫細(xì)胞與免疫分子相互促進(jìn)和抑制，形成正負(fù)作用的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，在遺傳基因的控制下，與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)一起調(diào)控免疫系統(tǒng)對抗原的識別和應(yīng)答，從而維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

( 二 ) 免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的組成

包括正負(fù)反饋兩個方面的多個因素參與的復(fù)雜的免疫生物學(xué)過程。涉及到分子、細(xì)胞、免疫系統(tǒng)內(nèi)及免疫系統(tǒng)外整體等不同水平。調(diào)節(jié)異常：任何一個調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)的失控，均可能引起全身或局部免疫應(yīng)答的異常，最終可能導(dǎo)致自身免疫病、過敏、持續(xù)性感染和腫瘤等疾病的發(fā)生。

( 三 ) 免疫調(diào)節(jié)的層次

1 ．基因水平：如 MHC 參與對 T 細(xì)胞發(fā)育、 T 細(xì)胞識別抗原及 B 細(xì)胞對 TD 抗原應(yīng)答的調(diào)節(jié)；

2 ．分子水平：抗原、抗體、抗原抗體復(fù)合物、補(bǔ)體和免疫細(xì)胞激活或抑制性受體等的免疫調(diào)節(jié)；細(xì)胞水平： APC 、 T 細(xì)胞亞群、 B 細(xì)胞、 NK 、細(xì)胞凋亡等的調(diào)節(jié)；

3 ．獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)；

4 ．整體水平：神經(jīng) - 內(nèi)分泌 - 免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)；

5 ．群體水平： MHC 多態(tài)性、 BCR ／ TCR 庫的多樣性對群體水平的免疫調(diào)節(jié)。

( 四 ) 調(diào)節(jié)分類

根據(jù)參與調(diào)節(jié)因素的性質(zhì)不同分：

1 內(nèi)調(diào)節(jié)：免疫系統(tǒng)內(nèi)基因、分子、細(xì)胞水平調(diào)節(jié)；

2 ．外調(diào)節(jié)：神經(jīng) - 內(nèi)分泌 - 免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)。

( 五 ) 調(diào)節(jié)的機(jī)制

1 ．分子水平的免疫調(diào)節(jié)：通過 PTK 參與的激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和 PTP 的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。免疫細(xì)胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的兩種對立成分 ( 蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化、蛋白酪氨酸激酶 PTK 和蛋白酪氨酸磷酸酶． PTP) 和兩類功能相反的受體 ( 激活性受體——帶有 ITAM ——招募： PTK ——啟動激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；抑制性受體一帶有 ITIM ——招募 PTP ——抑制激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo) ) ，其調(diào)節(jié)作用通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)實(shí)現(xiàn) ( 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)涉及蛋白質(zhì)磷酸化和脫磷酸化，分別由 PTK 和 PTP 促成細(xì)胞激活中的一組對立成分 ) 。其中抑制性受體有：

(1)T 細(xì)胞表面的 CTLA-4 ：抑制已激活的 T ，反饋性下調(diào)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度；

(2)B 細(xì)胞表面的 Fc γ R Ⅱ -B ： B 分化受遏制，免疫應(yīng)答強(qiáng)度迅速下降；

(3) 殺傷細(xì)胞 (NK 細(xì)胞和 CTL) 的 KIR 和 CD94 ／ NKG 2A ；

KIR ：殺傷細(xì)胞抑制性受體； CD94 ／ NKG 2A ：殺傷細(xì)胞凝集素樣受體。

2 ．細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)：發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的 T 細(xì)胞有自然調(diào)節(jié) T 細(xì)胞和適應(yīng)性調(diào)節(jié) T 細(xì)胞。

(1)Th1 、 Th2 細(xì)胞及其相互作用：

(2)CD4Tr1 和 CD4Th3 的作用：

CD4Tr1 可分泌 IL-10 ，能調(diào)控炎癥性自身免疫反應(yīng)和誘導(dǎo)移植耐受；

CD4Tr3 可分泌 YGF-B ，在口服耐受和黏膜中發(fā)揮作用。

3 ．獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)和免疫調(diào)節(jié)：

體內(nèi)的 T 、 B 細(xì)胞通過獨(dú)特型和抗獨(dú)特型相互識別，形成潛在的網(wǎng)絡(luò)；抗原進(jìn)入機(jī)體前，體內(nèi)已經(jīng)存在 Ab2 、 Ah3 ，但其數(shù)目未達(dá)到能引起連鎖反應(yīng)的閾值，故獨(dú)特型保持相對平衡。

4 ．凋亡對免疫應(yīng)答的負(fù)反饋調(diào)節(jié)：介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的分子有 Fas ／ FasL 和 Caspase 半胱天冬蛋白酶。

表達(dá) FasL 的效應(yīng)殺傷細(xì)胞與自身表達(dá) Fas 結(jié)合，誘導(dǎo)自身的凋亡過程。常把 Fas 啟動的效應(yīng)細(xì)胞的凋亡稱之為活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡 (AICD) ，主要由 Fas 和 FasL 介導(dǎo)，即表達(dá) FasL 的效應(yīng)殺傷細(xì)胞與自身表達(dá)的 Fas 結(jié)合誘導(dǎo)自身的凋亡。

AICD 主要抑制受到抗原活化并發(fā)生克隆擴(kuò)增 T 、 B 淋巴細(xì)胞，是機(jī)體控制特異性免疫應(yīng)答強(qiáng)度，避免免疫應(yīng)答過強(qiáng)造成損傷的一種重要的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。

5 ．群體水平的免疫調(diào)節(jié)—— MHC 多態(tài)性的免疫調(diào)節(jié)：

(1)MHC 多態(tài)性與群體水平的免疫調(diào)節(jié)：種群是由對抗原具有不同應(yīng)答能力的個體所組成， MHC 不同等位基因決定個體免疫應(yīng)答能力的差異；不同種群對不同抗原的免疫應(yīng)答各異，這不僅取決于群體水平 BCR 或 TCR 受體庫多樣性，也與 MHC 等位基因多態(tài)性相關(guān)；在群體水平中，對應(yīng)于細(xì)胞克隆的是個體，種群則由于對抗原具有不同應(yīng)答能力的個體所組成；

(2) 群體水平的免疫調(diào)節(jié)增強(qiáng)種群的應(yīng)變能力，而有利于整個物種。

( 六 ) 免疫調(diào)節(jié)的意義

1 ．當(dāng)某一特定抗原進(jìn)入機(jī)體時，機(jī)體通過各種正負(fù)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制控制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和時限，以清除病原體，維持自身耐受。

2 ．當(dāng)針對特定抗原的應(yīng)答不再需要時，機(jī)體通過多種調(diào)控機(jī)制使免疫系統(tǒng)恢復(fù)到靜止?fàn)顟B(tài)，使機(jī)體自身保持自身平衡與穩(wěn)定。

3 ．免疫應(yīng)答過強(qiáng)會導(dǎo)致自身免疫病、超敏反應(yīng)；過弱會發(fā)生免疫缺陷，導(dǎo)致持續(xù)感染和腫瘤等疾病的發(fā)生。