2022年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學(xué)》精編考點(diǎn)20條

2022-04-20 17:42 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

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《衛(wèi)生毒理學(xué)》精編考點(diǎn)20條

1.衛(wèi)生毒理學(xué)的研究任務(wù)主要有：

①對環(huán)境因子特別是外源化學(xué)物進(jìn)行安全性毒理學(xué)評價和危險評定；

②研究機(jī)體與環(huán)境因子有害的交互作用的規(guī)律即中毒機(jī)制；

③為制定有關(guān)安全限值、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和管理措施提供科學(xué)依據(jù)；

④研究預(yù)防和治療化學(xué)物中毒的措施。

2.靶器官：化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體后，直接發(fā)揮毒作用的器官。靶器官不一定是該物質(zhì)濃度最高的器官。

甲基汞的靶器官是腦，鎘的靶器官是腎。

鉛蓄積在骨中，靶器官為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)。DDT在脂肪中的濃度最高，但并不對該組織產(chǎn)生毒作用。

氟化物的靶器官是骨骼。

3.生物標(biāo)志的種類

接觸標(biāo)志	內(nèi)劑量（如化學(xué)物原形或其代謝物）
	生物效應(yīng)劑量（如蛋白質(zhì)加合物、DNA加合物等）
效應(yīng)標(biāo)志	早期生物效應(yīng)標(biāo)志
	結(jié)構(gòu)和（或）功能改變標(biāo)志
	疾病標(biāo)志
易感性標(biāo)志

4.劑量的分類

暴露劑量（給予劑量）	潛在劑量（機(jī)體實(shí)際攝入、吸入或應(yīng)用于皮膚的外源化學(xué)物的量）
暴露劑量（給予劑量）	應(yīng)用劑量（直接與機(jī)體的吸收屏障接觸可供吸收的量）
內(nèi)劑量	經(jīng)吸收到機(jī)體血流的外源化學(xué)物的量
靶器官劑量（送達(dá)劑量、生物有效劑量）	發(fā)生損害作用部位的外源化學(xué)物的量

5.有閾值效應(yīng)：一種物質(zhì)的劑量或濃度，低于閾值時效應(yīng)不發(fā)生，而達(dá)到或高于閾值時效應(yīng)將發(fā)生。一般認(rèn)為，系統(tǒng)毒物和致畸物具有閾值，遺傳毒性致癌物和性細(xì)胞致突變物無可檢測的閾值。

無閾值效應(yīng)：化學(xué)毒物的致癌作用以及致體細(xì)胞核生殖細(xì)胞突變的作用在零以上的任何劑量均可發(fā)生，即具有零閾劑量-反應(yīng)關(guān)系。氯乙烯所致的肝血管肉瘤屬于無閾值效應(yīng)。

遺傳毒性致癌物和性細(xì)胞致突變物無可檢測的閾值。

6.急性毒作用帶和慢性毒作用帶

急性毒作用帶（Zac）：Zac＝LD₅₀/Limac。Zac值小，引起死亡的危險大；反之，則說明引起死亡的危險小。

慢性毒作用帶（Zch）：Zch＝Limac/Limch。Zch值大，發(fā)生慢性中毒的危險大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險小。

7.化學(xué)毒物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式

被動轉(zhuǎn)運(yùn)	簡單擴(kuò)散（脂溶擴(kuò)散）	順濃度梯度，不需要載體，不消耗能量
被動轉(zhuǎn)運(yùn)	濾過	順濃度梯度，親水性孔道
特殊轉(zhuǎn)運(yùn)	主動轉(zhuǎn)運(yùn)	逆濃度梯度，需載體，消耗能量
	易化擴(kuò)散（載體擴(kuò)散）	順濃度梯度，需載體，不消耗能量
	膜動轉(zhuǎn)運(yùn)	消耗能量。包括：①吞噬作用和胞飲作用；②胞吐作用。

8.生物轉(zhuǎn)化

	種類	反應(yīng)類型
生物轉(zhuǎn)化	Ｉ相反應(yīng)	氧化反應(yīng)：細(xì)胞色素P450酶系（混合功能氧化酶（MFO）或單加氧酶）、黃素加單氧酶（FMO）
		還原反應(yīng)
		水解反應(yīng)
	Ⅱ相反應(yīng) （結(jié)合反應(yīng)）	葡萄糖醛酸結(jié)合硫酸結(jié)合谷胱甘肽結(jié)合甲基化反應(yīng) 乙?；饔?/span> 氨基酸結(jié)合

9.反映化學(xué)毒物吸收情況的毒物動力學(xué)參數(shù)是：生物利用度（F）；

反映化學(xué)毒物的分布情況的毒物動力學(xué)參數(shù)是：表觀分布容積（V_d）；

反映化學(xué)毒物消除的特點(diǎn)的毒物動力學(xué)參數(shù)是：消除速率常數(shù)（K_e）、生物半減期（t_1/2）和清除率（CL）；

反映化學(xué)毒物的吸收和消除情況的毒物動力學(xué)參數(shù)是：曲線下面積（AUC）。

10.胃液為酸性，pH約為2，弱酸性物質(zhì)（如苯甲酸）主要呈非解離狀態(tài)，易于在胃內(nèi)吸收；

弱堿性物質(zhì)大部分呈解離狀態(tài)，難以被吸收。

小腸內(nèi)的pH達(dá)到6以上，弱堿性物質(zhì)（如苯胺）主要以非解離態(tài)存在，易于吸收，而弱酸性物質(zhì)的情況與之相反。

11.急性毒性試驗(yàn)?zāi)康?/span>

（1）獲得受試物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)。根據(jù)LD50可對受試物進(jìn)行急性毒性分級。

（2）通過觀察實(shí)驗(yàn)動物的中毒表現(xiàn)和死亡情況，初步評價受試物所致的急性毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和對人體產(chǎn)生損害的危險性。

（3）為后續(xù)的短期重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)及其他毒理學(xué)試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)選擇提供參考依據(jù)。

（4）為毒作用機(jī)制的研究提供初步線索。

12.幾種毒性作用

（1）短期重復(fù)劑量毒性：指機(jī)體連續(xù)或反復(fù)接觸化學(xué)毒物2～4周所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。

（3）亞慢性毒性：指機(jī)體在較長時間內(nèi)連續(xù)或反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)?！拜^長時間”對于嚙齒類動物通常為1～6個月，對大鼠通常為90天。

（3）慢性毒性：是指機(jī)體長期甚至終生連續(xù)或反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。這里的“長期”對于嚙齒類動物來說，一般為12～24個月。

13.試驗(yàn)動物的選擇

（1）經(jīng)典急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)：首選成年大鼠，一般體重為180～240g。動物性別要求為雌雄各半。嚙齒類動物，每個劑量組每種性別至少5只；非嚙齒類動物，雌雄兼用每組同一性別動物數(shù)也應(yīng)相等。灌胃是最常用的染毒方式。觀察持續(xù)時間，一般要求計(jì)算實(shí)驗(yàn)動物接觸受試后14天內(nèi)的總死亡數(shù)。

（2）短期重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)：首選大鼠，以6～8周齡（80～100g）的剛成年動物為宜。每組至少10只，雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察14天。　

（3）亞慢性毒性試驗(yàn)：一般要求選擇兩個動物物種。通常嚙齒類動物為大鼠，非嚙齒類動物為犬，性別通常雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察28天。

（4）慢性毒性試驗(yàn)：一般要求選擇兩個物種動物，即嚙齒類和非嚙齒類。應(yīng)選擇初斷乳的動物，如大鼠70～90g，犬為4～6月齡。雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察1～2個月。

14.致癌物分類

直接致癌物	不需要代謝活化本身就具有致癌活性的致癌物
前致癌物或間接致癌物	本身沒有致癌活性，需經(jīng)過Ι、Ⅱ相反應(yīng)代謝活化才具有致癌活性的致癌物
終致癌物	前致癌物經(jīng)過代謝活化最后產(chǎn)生有致癌活性的代謝產(chǎn)物
近致癌物	前致癌物在代謝活化成終致癌物過程中的中間產(chǎn)物