掌握氫氯噻嗪、硝苯地平、普萘洛爾、卡托普利、哌唑嗪、氯沙坦抗高血壓的藥理作用、作用機制、藥動學特點、臨床應用及不良反應。

　　熟悉可樂定、利舍平及其它常用藥物的抗高血壓作用特點及主要不良反應。

　　了解抗高血壓藥的分類。

　　抗高血壓藥分類

　?、?中樞性交感神經抑制藥 可樂定 甲基多巴

　?、?神經節(jié)阻斷藥 咪噻吩

　?、?外周抗去甲腎上腺素能神經末梢藥 利血平 胍乙啶

　?、?腎上腺素受體阻斷藥

　　1.α受體阻斷藥 哌唑嗪

　　2.β受體阻斷藥 普耐洛爾 吲噌洛爾 噻嗎洛爾 美托洛爾

　　3.α、β受體阻斷藥 拉貝洛爾

　?、?鈣拮抗藥 硝苯地平 尼群地平

　?、?直接擴血管藥 肼苯噠嗪 硝普鈉

　?、?血管緊張素轉換酶抑制藥 卡托普利 恩鈉普利

　?、?利尿降壓藥 氫氯噻嗪

　　常用的抗高血壓藥

　　一、腎上腺素受體阻斷藥（抗腎上腺素藥）

　　哌唑嗪

　　[作用與特點]

　　1、可選擇性阻斷外周小動脈及靜脈突觸后膜α1受體，導致血管舒張而降壓。

　　2、因阻斷突觸前膜α2受體的作用很弱，還具有抑制交感神經反射功能，故降壓時不出現心率 增快、腎素釋放和水鈉潴留等。

　　3、對腎血流量和腎小球濾過率影響小。

　　[應用]

　　1、高血壓?。簡斡弥委熭p、中度高血壓，與利尿降壓藥或β受體阻斷藥合用治療重度或伴腎功能不全的高血壓。

　　2、頑固性心功能不全：通過擴張血管、降低心臟負荷而改善心臟功能。

　　[不良反應]

　　主要有"首劑現象"（首劑眩暈或首劑綜合征）；第一次用藥后某些病人出現體位性低血壓、眩暈、心悸，嚴重時可突然虛脫以至意識喪失。故首劑宜小劑量并于臨睡前服。

　　普萘洛爾

　　[作用]

　　1、阻斷心臟β1受體，使心收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少。

　　2、阻斷腎臟入球小動脈β2受體，減少腎素分泌，使血管緊張素ⅱ形成減少和醛固酮釋放減少。

　　3、阻斷中樞 β受體，降低外周交感神經張力，na釋放減少。

　　4、阻斷支配血管的腎上腺素能神經突觸前膜β2受體，取消正反饋，減少na釋放。

　　[降壓作用特點]

　　1、降壓緩慢，需連續(xù)用1－2周才出現降壓作用。

　　2、作用溫和，不引起體位性低血壓，不易產生耐受性。

　　[應用]

　　1、輕、中度高血壓，對心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好。

　　2、對伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變的高血壓病人也有顯著效果。

　　3、重度高血壓常與氫氯噻嗪合用，以增強作用。 拉貝洛爾（柳胺芐心定） 主要是β受體阻斷作用，對β1、β2受體無選擇性，對α1受體阻斷作用弱，對α2受體無效。 用于各型高血壓、心肌梗塞，靜注可用于高血壓危象。

　　二、鈣拮抗藥

　　[作用特點] 降壓作用強、快、持久；腎血流量和濾過率增加；無水鈉潴留。

　　[應用] 用于輕、中、重度高血壓以及高血壓伴有心力衰竭、腎功能不全或心絞痛患者。

　　三、血管緊張素轉化酶抑制藥

　　卡托普利（巰甲丙脯酸）

　　[作用] 作用特點：強、、持久，腎血流增加，無水鈉潴留。

　　作用機制：抑制血管緊張素i轉化酶：

　?、?減少血管緊張素ii生成，從而減弱血管緊張素ii收縮血管、升高血壓的作用；

　?、?緩激肽的水解減少，使之擴張血管的作用加強； 緩激肽水解減少時，pge2 和pgi2的形成增加，擴張血管作用增強。

　　[應用]

　　1、適用于各種類型高血壓，特別是常規(guī)療法無效的嚴重高血壓。

　　2、頑固性慢性心力衰竭（使心臟前、后負荷減輕）。

　　四、利尿降壓藥

　　1、早期是通過排鈉利尿，使血容量減少而間接降壓；長期用藥所致的降壓效應可能與小 動脈擴張有關。

　　2、作為基礎降壓藥用于各型高血壓，常用氫氯噻嗪與其它降壓藥合用，以增強療效和減少不良反應（水鈉潴留）。

　　其它抗高血壓藥

　　一、主要作用于中樞交感神經抑制藥

　　可樂定（clonidine）

　　[作用]

　　1、激動延腦孤束核次一級神經元（抑制性神經元）突觸后膜的α2受體，使外周交感張力下降，（末梢na釋放減少），血管舒張和心率減慢，導致血壓下降。

　　2、在外周激動腎上腺素能神經元突觸前膜α2受體通過負反饋使神經末梢na釋放減少。

　　3、抑制腎素的釋放。

　　[應用] 中度高血壓（口服）、急重型高血壓（肌注、靜注）。兼有潰瘍病者的高血壓（抑制胃腸活動和分泌）……

　　二、外周抗去甲腎上腺素能神經藥利血平

　　[作用]

　　1、 降壓作用： 機制：耗竭腎上腺素能神經遞質，

　　（1）抑制交感神經末梢囊泡膜上的胺泵，阻止囊泡對Na和Da的再攝??；

　　（2）損害囊泡膜，使囊泡內遞質向外彌散。

　　特點：口服降壓緩慢、溫和、持久、連續(xù)用藥1周后才有效，2～3周達高峰，作用達高峰后即使增大劑量也不加強降壓效應反而增加不良反應。停藥后降壓作用仍可持續(xù)3～4周。

　　2、鎮(zhèn)靜安定作用

　　[應用]輕、中度高血壓，常與其它降壓藥合用。靜注或肌注可用于高血壓危象。

　　[不良反應]

　　1、 精神抑郁、表情淡漠、嗜睡等

　　2、 胃酸分泌增加，可誘發(fā)或加重消化性潰瘍。

　　三、直接擴血管藥 肼肽嗪（肼苯達嗪，肼屈嗪）

　　[作用與特點]

　　1、直接松馳血管平滑肌，主要擴張小動脈，降低外周血管阻力。降壓作用強而快。

　　2、降低血壓時可反射性心率增快、心輸出量和腎素分泌增加。

　　[應用] 中度及重度高血壓，常與利尿藥和（或）β受體阻斷藥合用。

　　[不良反應]

　　1、可誘發(fā)或加重心絞痛。

　　2、大劑量、長期應用可出現類風濕性關節(jié)炎或全身性紅斑狼瘡綜合征。

　　硝普鈉

　　[作用] 直接松弛小動脈和小靜脈平滑肌，靜注降壓作用快速、強大但短暫。

　　[應用]

　?。?）高血壓危象、高血壓腦病和惡性高血壓

　?。?）頑固性心力衰竭。