苯妥英鈉為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽，是臨床最常用的抗癲癇藥。

　　【藥動學(xué)】  苯妥英鈉呈強堿性（pH為10.4），刺激性大，故不宜肌內(nèi)注射。口服吸收慢而不規(guī)則，連續(xù)服藥每日0.3～0.6g，須經(jīng) 6～10天才達(dá)到有效血漿濃度（10～20μg/ml）。血漿蛋白結(jié)合率90%.易通過血腦屏障，腦中濃度高。主要經(jīng)肝藥酶羥化代謝，再和葡萄糖醛酸結(jié)合 經(jīng)腎排出。以原形經(jīng)尿排出者不足5%.常用劑量時個體差異較大，注意藥物相互作用，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。

　　【藥理作用】  苯妥英鈉對大腦皮層運動區(qū)有高度選擇性抑制作用，可抑制異常高頻放電的發(fā)生和異常放電的擴散。對神經(jīng)元和心肌細(xì)胞等有膜穩(wěn)定作 用，降低其興奮性。電生理和放射性配基-受體結(jié)合實驗證實，苯妥英鈉對于Na+通道具有選擇性阻斷作用，可減少Na+內(nèi)流并呈現(xiàn)出明顯的使用依賴性阻滯， Na+依賴性動作電位不斷形成的結(jié)果，其性質(zhì)與電休克驚厥相似。苯妥英鈉主要與失活狀態(tài)的Na+通道結(jié)合，阻止Na+內(nèi)流，這是苯妥英鈉抗驚厥作用的主要 機制。

　　治療濃度的苯妥英鈉還能選擇性阻斷L和N型Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流，也呈現(xiàn)使用依賴性阻滯。較高濃度的苯妥英鈉還能抑制K+外流，使動作電位時程延長。

　　此外苯妥英鈉還能通過抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，使GABA受體上調(diào)，而間接增強GABA的作用，使Cl-內(nèi)流增加，神經(jīng)細(xì)胞膜超極化。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.抗癲癇。苯妥英鈉是治療癲癇大發(fā)作的首選藥，對局限性發(fā)作和精神運動性發(fā)作亦有效，但對小發(fā)作無效，有時甚至使病情惡化。亦可用靜脈注射控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。由于起效慢，故常先用苯巴比妥等作用較快的藥物控制發(fā)作。

　　2.治療外周神經(jīng)痛。治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛和坐骨神經(jīng)痛等外周神經(jīng)痛，這與其細(xì)胞膜穩(wěn)定作用有關(guān)。

　　3.抗心律失常。強心苷過量中毒所致室性心律失常為首選藥。

　　【不良反應(yīng)及禁忌證】

　　1.局部刺激。堿性強，對胃腸道有刺激性，口服易引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，宜飯后服用。靜脈注射可發(fā)生靜脈炎。長期應(yīng)用還能使齒齦 增生，多見于兒童及青少年，發(fā)生率約20%，這與部分藥物從唾液排出刺激膠原組織增生有關(guān)。輕者不影響繼續(xù)用藥，注意口腔衛(wèi)生，防止齒齦炎，經(jīng)常按摩齒齦 可以減輕。一般停藥3～6個月以上可自行消退。

　　2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)?？梢娧灐⒕窬o張、頭痛等癥。藥量過大引起急性中毒，可致共濟失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視等。嚴(yán)重者可出現(xiàn)精神錯亂、昏睡甚至昏迷。

　　3.造血系統(tǒng)。長期應(yīng)用可導(dǎo)致葉酸缺乏，發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血，可能與本藥抑制葉酸吸收和代謝有關(guān)，用甲酰四氫葉酸治療有效。

　　4.過敏反應(yīng)。偶可引起皮疹，粒細(xì)胞缺乏，血小板減少，再生障礙性貧血和肝臟損害。應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功能檢查。

　　5.其他。偶見男性乳房增大、女性多毛癥、淋巴結(jié)腫大等。妊娠早期用藥偶致畸胎，故孕婦慎用。久服驟?？墒?a href="http://m.serviciosjt.com/jibing/dianxian/" target="_blank" title="癲癇" class="hotLink">癲癇發(fā)作加劇，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。 靜注過快可致心律失常、心臟抑制和血壓下降，宜在心電圖監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。本藥能誘導(dǎo)肝藥酶，可加速維生素D的代謝，長期應(yīng)用可致低血鈣癥，兒童患者可發(fā)生佝僂 病樣改變，少數(shù)成年患者可出現(xiàn)骨軟化癥，必要時應(yīng)用維生素D預(yù)防。

　　☆ ☆考點3：苯巴比妥（魯米那）

　　苯巴比妥是巴比妥類中最有效的抗癲癇藥物。電生理研究證明，苯巴比妥既能降低病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性，從而抑制病灶的異常放電，又能提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，抑制異常放電的擴散。

　　【藥理作用】  為長效巴比妥類，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用。并可抗癲癇，對癲癇大發(fā)作與局限性發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)有良效；對癲癇小發(fā)作療效 差；而對精神運動性發(fā)作則往往無效，且單用本藥治療時還可能使發(fā)作加重。本品還有增強解熱鎮(zhèn)痛藥之作用，并能誘導(dǎo)肝臟微粒體葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性，促進(jìn)膽 紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合，降低血漿膽紅素濃度，治療新生兒腦核性黃疸?？诜妆晃铡？煞植加诟鹘M織與體液，但進(jìn)入腦組織慢?？诜?.5～1小時才起效。 肝臟轉(zhuǎn)化物及部分原形（約30%）經(jīng)腎排出體外，腎小管有再吸收作用，使作用持續(xù)時間延長。

　　【臨床應(yīng)用】  用于鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇，麻醉前給藥，與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍應(yīng)用，以增強其作用。也用于新生兒腦核性黃疸的治療。

　　【不良反應(yīng)】  嗜睡、精神萎靡，長期使用可出現(xiàn)抑郁、淡漠、反應(yīng)遲鈍等。本品影響兒童智力發(fā)育，引起記憶力下降，注意力、學(xué)習(xí)能力也下降。偶可 發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血、血小板減少。長期應(yīng)用可成癮。此外，本藥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)注意調(diào)整劑量。

　　【禁忌證】  嚴(yán)重肺功能不全（如肺氣腫）、支氣管哮喘及顱腦損傷呼吸中樞受抑制者慎用或禁用；嚴(yán)重肝腎功能不全者、肝硬化者禁用。

　　☆ ☆☆☆考點4：卡馬西平（酰胺咪嗪）

　　卡馬西平為安全、有效、廣譜、無認(rèn)知功能不良反應(yīng)的抗癲癇藥，臨床應(yīng)用廣泛。

　　【藥動學(xué)】  口服易吸收，約2～6h血漿濃度達(dá)高峰。有效血漿藥物濃度為10～20μg/ml.血漿蛋白結(jié)合率約80%.經(jīng)肝代謝為有活性的環(huán) 氧化物，經(jīng)腎排泄。用藥初期血漿半衰期平均為35h，連續(xù)用藥3～4周后，由于其誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝，故半衰期可縮短50%。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理］

　　【藥理作用】  卡馬西平對人及動物均顯示與苯妥英鈉相似的抗驚厥作用，可抑制電休克的發(fā)作。但與苯妥英鈉不同，卡馬西平尚能提高電休克閾值，輕 度抑制戊四唑所致的驚厥?？R西平的作用機制目前尚不十分清楚，可能是阻滯Na+通道，降低神經(jīng)細(xì)胞膜對Na+的通透性，降低神經(jīng)元的興奮性和延長不應(yīng) 期；亦可能與增強GABA能神經(jīng)元的突觸傳遞功能有關(guān)；與苯妥英鈉不同，卡馬西平尚能增大藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)的電活動，被認(rèn)為與其抗驚厥作用有關(guān)。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.抗癲癇?？R西平對精神運動性發(fā)作效果最好，常作為首選藥被廣泛使用。對大發(fā)作和混合型癲癇也有效。能減輕精神異常，適用于伴有精神癥狀的癲癇，尤其適用于兒童患者，因本品對兒童的認(rèn)知功能和行為影響較小。本品對小發(fā)作效果差。

　　2.外周神經(jīng)痛。早在30年前已開始用于治療三叉神經(jīng)痛，對三叉神經(jīng)和舌咽神經(jīng)等外周神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。

　　3.躁狂抑郁癥?？捎糜阡圎}無效的躁狂癥患者，其副作用比鋰鹽少而療效好。

　　4.神經(jīng)源性尿崩癥?？赡芡ㄟ^促進(jìn)抗利尿激素的分泌而發(fā)揮作用。

　　5.抗心律失常。能對抗地高辛中毒所致的心律失常，使其完全或基本恢復(fù)正常心律。

　　【不良反應(yīng)】  與其他抗癲癇藥相比，不良反應(yīng)較少。用藥早期可出現(xiàn)頭昏、乏力、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調(diào)，偶見過敏反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、可逆性血小板減少，故在治療期間應(yīng)定期檢查血象。大劑量可引起房室傳導(dǎo)阻滯等心血管反應(yīng)，應(yīng)控制劑量。

　　【禁忌證】  心、肝、腎功能不全及初孕婦、青光眼和心血管嚴(yán)重疾病患者慎用。

　　☆ ☆☆☆考點5：丙戊酸鈉（二丙二乙酸鈉）

　　【藥動學(xué)】  丙戊酸鈉結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)的抗癲癇藥不同，而與脂肪酸相似。丙戊酸鈉口服吸收迅速，生物利用度在80%以上，1～4h血藥濃度達(dá)高峰，有 效血藥濃度為30～100μg/ml，約有90%與血漿蛋白結(jié)合。血漿t1/2約為8～15h.在體內(nèi)主要代謝為丙戊二酸后，與葡萄糖醛酸結(jié)合由腎排泄。

　　【藥理作用】  丙戊酸鈉為一種廣譜抗癲癇藥。丙戊酸鈉的抗癲癇作用與GABA有關(guān)。它是腦內(nèi)GABA轉(zhuǎn)氨酶抑制劑，能減慢GABA的分解代謝； 同時提高谷氨酸脫羧酶活性，使GABA生成增多，進(jìn)而使腦內(nèi)抑制性突觸的GABA含量增高，并能提高突觸后膜對于GABA的反應(yīng)性，從而增強GABA能神 經(jīng)突觸后抑制。它不抑制癲癇病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴散。此外丙戊酸鈉也能抑制鈉通道和L型鈣通道。

　　【臨床應(yīng)用】  丙戊酸鈉對各種類型的癲癇發(fā)作均有一定療效。特別是對小發(fā)作效果好，療效優(yōu)于乙琥胺，但因有肝毒性，臨床仍常選用乙琥胺。在小發(fā) 作合并大發(fā)作時作為首選藥使用。對大發(fā)作的療效不如苯妥英鈉和苯巴比妥，但當(dāng)這兩藥無效時，丙戊酸鈉仍有效。對精神運動性發(fā)作的療效與卡馬西平相似。對其 他藥物不能控制的頑固性癲癇丙戊酸鈉仍可能有效。

　　【不良反應(yīng)】  丙戊酸鈉的不良反應(yīng)較輕，約15%的患者有惡心、嘔吐、食欲減退等胃腸反應(yīng)，飯后服用或逐漸加量可以減輕。偶見嗜睡、共濟失調(diào)、 精神不集中、不安和震顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的反應(yīng)；嚴(yán)重毒性為肝功能損害，約有25%的患者服藥數(shù)日后出現(xiàn)肝功能異常，尤其是在開始用藥的前幾個月常見， 故在用藥期間應(yīng)定期檢查肝功能。［醫(yī)學(xué)　教育網(wǎng) 搜　集整理］

　　【禁忌證】  孕婦慎用。

　　☆ ☆☆☆考點6：乙琥胺（柴倫丁）

　　【藥動學(xué)】  乙琥胺口服吸收完全，一次給藥后3h左右血藥濃度可達(dá)高峰。較少與血漿蛋白結(jié)合。兒童需4～6日血漿濃度才達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，成人需時更 久。其表觀分布容積為0.7L/kg.長期用藥時腦脊液內(nèi)的藥物濃度與血漿濃度近似?？刂剖癜l(fā)作的有效血漿濃度約為40～80μg/ml.成人血漿 t1/2約為40～50h，兒童約30h.大約25%以原形隨尿排出，其余被肝藥酶代謝后由尿排出。

　　【藥理作用】  動物實驗證明，本品對戊四唑所致驚厥有顯著的對抗作用。作用機制尚不十分清楚，有人提出乙琥胺可能是通過促進(jìn)Cl-通道開放，增強GABA能神經(jīng)的功能；也有人認(rèn)為可能與抑制T型Ca2+通道有關(guān)。

　　【臨床應(yīng)用】  臨床主要用于癲癇小發(fā)作病人。對小發(fā)作的療效雖不及氯硝西泮，但不良反應(yīng)較少，耐受性較好，故仍是目前防治小發(fā)作的首選藥。對其他型癲癇無效。

　　【不良反應(yīng)】  常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適、食欲不振；其次為眩暈、頭痛、嗜睡及呃逆；對于有精神病史的病人可引起精神行為異常，表現(xiàn)為焦 慮、抑郁、短暫的意識喪失、攻擊行為、多動、精神不集中和幻聽等。偶見嗜酸性粒細(xì)胞增多癥或粒細(xì)胞缺乏癥，嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性貧血，故用藥期間應(yīng)定期 檢查血象。

　　☆ ☆考點7：撲米酮（去氧苯巴比妥，麥蘇林，撲癇酮）

　　【藥動學(xué)】  撲米酮口服吸收完全，3h血藥濃度達(dá)高峰，血漿t1/2為7～14h.在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成苯巴比妥和苯乙基胺，仍有抗癲癇作用，且消除較慢，長期服用本藥有蓄積作用。

　　【藥理作用】  對大發(fā)作和局限性發(fā)作療效較好，優(yōu)于苯巴比妥。對精神運動性發(fā)作的療效不如卡馬西平和苯妥英鈉。

　　【臨床應(yīng)用】  可用于治療癲癇大發(fā)作、簡單部分性發(fā)作和復(fù)雜部分性發(fā)作，但不作為一線藥物。僅在苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平單用或合用無效時 考慮使用。本藥若與苯妥因鈉合用效果更好。去氧苯巴比妥對小發(fā)作療效差，但對幼兒肌陣攣有效。本藥也可用于QT間期延長綜合征、面肌痙攣、不寧腿綜合征、 良性家族性震顫的治療。

　　【不良反應(yīng)】  中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有嗜睡、惡心、嘔吐、性格改變、頭暈、共濟失調(diào)、復(fù)視、視神經(jīng)炎。血液系統(tǒng)不良反應(yīng)有葉酸缺乏、巨幼紅細(xì)胞 性貧血、新生兒出血、白細(xì)胞減少、血小板減少。皮膚表現(xiàn)有斑丘疹和大皰性皮炎。骨骼系統(tǒng)不良反應(yīng)有骨質(zhì)疏松和佝僂病。另外還有因肝、腎功能損害導(dǎo)致全身水 腫以及其他如紅斑狼瘡綜合征和惡性淋巴瘤的報道。其中主要的毒副反應(yīng)為嗜睡、性格改變和葉酸缺乏。約10%患者因毒性反應(yīng)嚴(yán)重而停藥。

　　【禁忌證】  不宜與苯巴比妥合用。嚴(yán)重肝、腎功能不全者禁用。

　　☆ ☆考點8：加巴噴丁

　　【藥動學(xué)】  本品口服后2～3h達(dá)血藥峰濃度。口服單劑量300mg時，生物利用度為60%，但劑量增加，生物利用度反而降低。t1/2為5～7h，不與血漿蛋白結(jié)合。

　　【藥理作用】  對常規(guī)治療無效的某些部分性癲癇發(fā)作可用作輔助治療，也可用于治療部分性癲癇發(fā)作繼發(fā)全身性發(fā)作。小劑量時有鎮(zhèn)靜作用。

　　【不良反應(yīng)】  常見不良反應(yīng)有嗜睡、眩暈、運動失調(diào)、疲勞，但反應(yīng)輕微?？墒鼓承?a href="http://m.serviciosjt.com/jibing/dianxian/" target="_blank" title="癲癇" class="hotLink">癲癇發(fā)作加重，故對包括失神性發(fā)作在內(nèi)的混合性癲癇慎用。

　　☆ ☆考點9：氯硝西泮（氯硝安定）

　　【藥動學(xué)】  本品口服吸收良好，1～4h血藥濃度達(dá)高峰，有效血藥濃度為25～75ng/ml.

　　【藥理作用】  本品是苯二氮 類中抗癲癇譜比較廣的抗癲癇藥物。對癲癇小發(fā)作療效比地西泮好，但易產(chǎn)生耐藥性。靜脈注射也可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。對肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣也有良效。

　　【臨床應(yīng)用】  治療各類型癲癇，用于兒童小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作，嬰兒痙攣性發(fā)作及運動不能性發(fā)作。

　　【不良反應(yīng)】  不良反應(yīng)較輕，常見困倦、嗜睡、運動失調(diào)、頭暈、眼球震顫、視力模糊、復(fù)視等；兒童多見行為異常。此外，可見厭食、惡心、嘔吐等。久服突然停藥可加劇癲癇發(fā)作，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。

　　【禁忌證】  應(yīng)逐漸停藥，否則可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)；本品有致畸作用，孕婦禁用；長期服用（1～5個月）可產(chǎn)生耐受性。