☆ 考點(diǎn)1：腎上腺素受體激動(dòng)藥分類(lèi)

　　腎上腺素受體激動(dòng)藥又稱(chēng)擬腎上腺素藥，是一類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似的胺類(lèi)化合物，基本結(jié)構(gòu)是β-苯乙胺。其中腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺屬兒茶酚胺類(lèi)（CAs）。麻黃堿、間羥胺和新福林等屬于非兒茶酚胺類(lèi)。

　　根據(jù)它們對(duì)腎上腺素受體選擇性差別可分為：

　　1.主要激動(dòng)α受體的擬腎上腺素藥（去甲腎上腺素、間羥胺和新福林等）。

　　2.主要激動(dòng)β受體的擬腎上腺素藥（異丙基腎上腺素和多巴胺丁胺）。

　　3.激動(dòng)α和β受體的擬腎上腺素藥（腎上腺素、麻黃堿和多巴胺）。

　　☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)2：去甲腎上腺素（NA，NE）

　　去甲腎上腺素化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見(jiàn)光易失效，口服易被堿性腸液破壞，皮下和肌內(nèi)注射可因血管劇烈收縮而造成局部組織壞死，故采用靜脈點(diǎn)滴給藥。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  本品強(qiáng)烈收縮血管，一般不能皮下注射或肌內(nèi)注射。在體內(nèi)迅速重?cái)z取或代謝，藥效維持時(shí)間短，僅幾分鐘，故一般采用靜滴，以維持有效血濃度。

　　NA進(jìn)入體內(nèi)后，大部分被去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取后貯存于囊泡，或被非神經(jīng)組織攝取后代謝。未被攝取的NA在肝臟被酶迅速代謝后經(jīng)尿排出體外。

　　【藥理作用】  非選擇性激動(dòng)α1和α2受體，對(duì)心臟β1受體作用較弱，對(duì)β2受體幾無(wú)作用。

　　1.血管。激動(dòng)血管α1受體，幾乎所有小動(dòng)脈和小靜脈均出現(xiàn)強(qiáng)烈收縮作用。血管收縮的程度與該部位血管的α受體數(shù)量有關(guān)，皮膚黏膜血管收縮最明顯，其次是腎血管。對(duì)冠狀動(dòng)脈有擴(kuò)張作用，這可能與代謝產(chǎn)物增加有關(guān)。

　　2.心臟。NA也興奮心臟β1受體，使心率上升，收縮力增加，但遠(yuǎn)比腎上腺素弱。在整體情況下由于血壓急劇升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減 慢，心收縮力減弱，應(yīng)用阿托品可防止這種心率減慢。由于血管強(qiáng)烈收縮，使外周阻力增高，故心輸出量不變或下降。大劑量也能引起心律失常，但較少見(jiàn)。

　　3.血壓。外周血管收縮和心肌收縮力增加，泵血量增加，使收縮壓及舒張壓都升高，脈壓略加大。冠狀動(dòng)脈灌注壓提高，冠狀動(dòng)脈流量增加。

　　4.其他。對(duì)其他平滑肌作用較弱，但可使孕婦子宮收縮頻率增加；對(duì)機(jī)體代謝的影響也較弱，只有在大劑量時(shí)才出現(xiàn)血糖升高。由于很難通過(guò)血腦屏障，幾無(wú)中樞作用。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.休克。NA收縮血管使血壓升高，發(fā)揮抗休克作用。但NA強(qiáng)烈縮血管作用使臟器微循環(huán)血流灌注不足，反而使組織缺血缺氧加劇，對(duì)休克患者不利。 故目前NA在抗休克的治療中已不占重要地位，僅用于休克早期及由于小動(dòng)脈擴(kuò)張、外周阻力降低所致的血壓下降，如神經(jīng)源性休克、過(guò)敏性休克等的低血壓。

　　2.上消化道出血。NA適當(dāng)稀釋后口服，因局部收縮食管及胃黏膜血管，可達(dá)到止血效果。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.局部組織壞死。靜滴濃度過(guò)大，時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，或藥液漏出血管外，均可使局部血管強(qiáng)烈收縮，引起組織缺血壞死?？捎梅油桌鲗?duì)抗。

　　2.急性腎功能衰竭。用藥過(guò)久或劑量過(guò)大均可使腎血管強(qiáng)烈收縮，腎血流減少，引起急性腎功能衰竭、尿量減少甚至無(wú)尿。在應(yīng)用中如發(fā)現(xiàn)每小時(shí)尿量少于25ml，應(yīng)立即減量或停用，必要時(shí)用甘露醇等脫水藥利尿。

　　3.停藥后的血壓下降。長(zhǎng)期靜滴后突然停藥，引起小動(dòng)脈、小靜脈迅速擴(kuò)張，血壓下降，故應(yīng)逐漸減少滴注劑量和滴注速度后停藥。

　　【禁忌證】  高血壓病、動(dòng)脈粥樣硬化、器質(zhì)性心臟病、無(wú)尿病人與孕婦禁用。

　　☆ ☆考點(diǎn)3：間羥胺（阿拉明）

　　【作用與用途】  主要作用于α受體，對(duì)β1受體作用較弱。部分作用是通過(guò)促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素。適用于休克早期的治療，防治椎管內(nèi) 阻滯麻醉時(shí)發(fā)生的急性低血壓。用于因出血、藥物過(guò)敏、手術(shù)并發(fā)癥及腦外傷或腦腫瘤合并休克而發(fā)生的低血壓的輔助性對(duì)癥治療，也可用于治療心源性休克或敗血 癥所致的低血壓。

　　【劑量與用法】

　　1.肌注。5～10mg/次，每30～60分鐘1次，小兒每次0.04～0.2mg/kg.

　　2.靜注。緊急情況下可直接緩慢靜注0.5～5mg，然后繼以靜滴。

　　3.靜滴。以10～40mg加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水500ml中，以每分鐘20～30滴的速度滴注或根據(jù)病情調(diào)整滴速與用量，最大量可用至每次100mg（每分鐘0.2～0.4mg），小兒每次0.3～2mg.

　　【不良反應(yīng)】

　　1.頭痛、頭暈、神經(jīng)過(guò)敏、血壓激增及反射性心動(dòng)過(guò)緩。

　　2.靜脈用藥外溢可引起組織壞死。

　　☆ ☆考點(diǎn)4：去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林）

　　去氧腎上腺素主要激動(dòng)α1受體，幾乎無(wú)β受體作用，表現(xiàn)為收縮血管，升高血壓，反射性減慢心率。藥效弱于NA，維持時(shí)間長(zhǎng)?？伸o脈滴注，也可肌內(nèi)注射。由于明顯減少腎血流量，已很少用于抗休克，可用于防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血壓。

　　本品激動(dòng)瞳孔擴(kuò)大肌的α1受體，使之收縮，瞳孔擴(kuò)大，作用比阿托品弱，維持時(shí)間短暫，一般不引起眼壓升高。為快速短效擴(kuò)瞳藥，用于眼底檢查。

　　☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)5：腎上腺素

　　腎上腺素（AD）性質(zhì)極不穩(wěn)定，遇光易分解，在中性尤其堿性溶液中迅速氧化變色而失效。

　　【藥動(dòng)學(xué)】  口服無(wú)效。肌內(nèi)注射吸收較快，作用強(qiáng)而維持時(shí)間短。一般皮下注射，因皮下注射可使皮下血管收縮，吸收減慢，作用時(shí)間延長(zhǎng)。腎上腺素吸收后，在體內(nèi)的攝取、代謝均與NA相似。

　　【藥理作用】  腎上腺素對(duì)受體基本無(wú)選擇性，藥效復(fù)雜。

　　1.心血管系統(tǒng)

　?。?）心臟。腎上腺素激動(dòng)心臟的β1受體，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心輸出量增加，并舒張冠狀動(dòng)脈，增加心肌血液供應(yīng)，且作用迅 速，是一個(gè)強(qiáng)效的心臟興奮藥。較大劑量或靜注太快還可提高心臟的自律性，產(chǎn)生心律失常，出現(xiàn)早搏甚至心室顫動(dòng)。全麻藥氟烷可使心臟對(duì)腎上腺素的敏感性增 加，合用時(shí)須防止發(fā)生心律失常。

　?。?）血管。腎上腺素激動(dòng)血管α受體，產(chǎn)生縮血管作用，而激動(dòng)β2受體則產(chǎn)生擴(kuò)血管作用。皮膚、黏膜及腹腔內(nèi)臟血管α受體占優(yōu)勢(shì)，故出現(xiàn)明顯的收縮作用；肺與腦血管收縮作用微弱。骨骼肌和冠狀動(dòng)脈以β2受體為主，故呈明顯擴(kuò)張作用。

　?。?）血壓。治療量或慢速靜滴時(shí)，心收縮力加強(qiáng)，使心輸出量增加，收縮壓上升。同時(shí)骨骼肌血管擴(kuò)張，抵消或超過(guò)皮膚、黏膜及內(nèi)臟血管的收縮，故舒 張壓不變或下降，崩壓加大。較大劑量或快速靜滴時(shí)，激動(dòng)血管α受體占優(yōu)勢(shì)，血管收縮，外周阻力增加，收縮壓和舒張壓均升高。使用α受體阻斷藥后，血壓升高 情況消失。一般而言，給予腎上腺素后，血壓先上升后輕微下降。

　　2.支氣管平滑肌。激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，使支氣管擴(kuò)張。當(dāng)支氣管處于痙攣狀態(tài)時(shí)，擴(kuò)張更明顯。還能收縮支氣管黏膜血管，降低毛細(xì)血管通透性，減輕支氣管黏膜水腫，抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過(guò)敏性物質(zhì)，以上作用均有利于緩解支氣管哮喘。［醫(yī)學(xué) 教育 網(wǎng) 搜集 整理］

　　3.代謝。促進(jìn)糖原及脂肪分解，升高血糖，血中游離脂肪酸、乳酸及鉀離子均增加。增加機(jī)體代謝，組織耗氧量顯著增加。

　　4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)?；緹o(wú)作用，僅在大劑量才可能出現(xiàn)中樞興奮癥狀。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.心臟停搏。用于麻醉和手術(shù)意外、溺水、藥物中毒或房室傳導(dǎo)阻滯等引起的心臟停搏，但同時(shí)必須進(jìn)行有效的心臟擠壓、人工呼吸并糾正酸中毒。對(duì)于電擊引起的心臟驟停，使用腎上腺素配合電除顫器或利多卡因等進(jìn)行搶救，也能收到一定療效。

　　2.過(guò)敏性休克。腎上腺素收縮血管，升高血壓，舒張支氣管平滑肌，消除黏膜水腫，緩解呼吸困難，故能迅速解除休克癥狀。由藥物（如青霉素、鏈霉 素、普魯卡因等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的過(guò)敏性休克，腎上腺素是主要的選用藥物。一般皮下或肌內(nèi)注射，也可緩慢靜滴。

　　3.支氣管哮喘。腎上腺素抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，收縮支氣管血管，舒張支氣管，作用快而強(qiáng)，常用以控制急性發(fā)作。

　　4.減少局麻藥吸收。在局麻藥注射液中，加入少量腎上腺素可使注射局部血管收縮，可減少局麻藥的吸收，延長(zhǎng)局麻時(shí)間，減少毒副反應(yīng)。

　　5.局部止血。牙齦出血或鼻出血時(shí)，可用浸有1：1000腎上腺素的棉球或紗布填塞局部止血。

　　【不良反應(yīng)】  有心悸、頭痛、激動(dòng)不安等，經(jīng)休息后可消失。劑量過(guò)大或給藥過(guò)快可引起心律失常和血壓劇增引起腦溢血，故應(yīng)嚴(yán)格控制劑量。

　　【禁忌證】  器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化癥、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及糖尿病患者禁用。

　　☆ ☆☆☆考點(diǎn)6：多巴胺

　　多巴胺體內(nèi)過(guò)程與腎上腺素相似，不易透過(guò)血腦屏障，幾乎無(wú)中樞作用。

　　【藥理作用】  激動(dòng)α及β1受體，也激動(dòng)分布于腎血管、腸系膜血管、冠狀血管突觸后膜的多巴胺受體。

　　1.心血管系統(tǒng)。激動(dòng)心臟β1受體，使心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加。對(duì)心率影響不明顯，故較少引起心悸和心律失常，但劑量加大可使心率加快。作用弱于異丙腎上腺素。

　　多巴胺激動(dòng)α受體和多巴胺受體，產(chǎn)生的效應(yīng)正好相反，因此多巴胺對(duì)血管的作用視兩種受體興奮程度而定。小劑量激動(dòng)多巴胺受體，產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)， 大劑量也激動(dòng)α受體使血管收縮。低劑量靜滴時(shí)，由于心輸出量增加，腎和腸系膜動(dòng)脈阻力下降，其他血管阻力微升，使總外周阻力變化不大，因此收縮壓增加，舒 張壓不變，脈壓增大。但高劑量輸注時(shí)，血管收縮，外周阻力上升，出現(xiàn)類(lèi)似。腎上腺素的作用。

　　2.腎臟。多巴胺激動(dòng)腎血管多巴胺受體，使血管舒張，腎血流增加，腎小球?yàn)V過(guò)率增加。多巴胺尚有排鈉利尿作用，當(dāng)腎血流量尚無(wú)明顯改變時(shí)，鈉排出量已增加。這一作用可能是多巴胺直接對(duì)腎小管的作用。大劑量多巴胺因激動(dòng)腎血管的α受體，使腎血管明顯收縮。

　　【臨床應(yīng)用】  用于抗休克，但必須注意補(bǔ)充血容量，糾正酸中毒。對(duì)于休克伴有心收縮力減弱及尿量減少者尤為合適。此外，本品尚可與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。

　　【不良反應(yīng)】  一般較輕，偶見(jiàn)惡心、嘔吐、低血壓或高血壓。劑量過(guò)大或滴注太快可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速和心律失常等，有時(shí)誘發(fā)心絞痛。

　　☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)7：麻黃堿

　　麻黃堿特點(diǎn)為口服易吸收，可透過(guò)血腦屏障，故有明顯中樞作用。吸收后不易被破壞，作用持久。

　　【藥理作用】  能激動(dòng)α及β受體，也能促進(jìn)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)而間接發(fā)揮作用。作用弱而持久。能產(chǎn)生快速耐受性，停藥一定時(shí)間后可恢復(fù)。［醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整 理］

　　1.心血管。加強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量。整體下由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)，抵消了心率加快作用。收縮皮膚、黏膜、腎臟和內(nèi)臟血管，對(duì)骨骼肌等血管則有擴(kuò)張作用。以上作用均弱于腎上腺素。用藥后血壓升高可維持3～6h，無(wú)繼發(fā)性血壓下降現(xiàn)象。

　　2.支氣管平滑肌。松弛支氣管平滑肌，但作用弱、緩慢且持久。

　　3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)。較大劑量即能興奮大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下中樞，引起精神興奮、失眠、肌震顫等癥狀，對(duì)呼吸中樞及血管運(yùn)動(dòng)中樞也有弱的興奮作用。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.用于治療鼻黏膜充血腫脹引起的鼻塞，可用0.5%～1%溶液滴鼻，作用時(shí)間既長(zhǎng)又無(wú)繼發(fā)性血管擴(kuò)張現(xiàn)象。

　　2.用于預(yù)防或緩解支氣管哮喘發(fā)作，輕癥治療效果好，對(duì)于重癥急性發(fā)作效果差。晚間應(yīng)用宜與小劑量催眠藥合用，以對(duì)抗其中樞興奮作用，防止失眠。

　　3.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏反應(yīng)的皮膚黏膜癥狀。

　　4.肌注或皮下注射用于預(yù)防腰麻或硬膜外麻醉時(shí)所引起的低血壓。

　　【不良反應(yīng)】  大量、長(zhǎng)期使用可引起失眠、不安、頭痛、心悸等。對(duì)前列腺肥大病人可引起排尿困難。

　　【禁忌證】  高血壓、冠心病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者禁用。由于藥物可從乳汁分泌，哺乳期婦女慎用。

　　☆☆☆☆☆考點(diǎn)8：異丙腎上腺素

　　【藥動(dòng)學(xué)】  異丙腎上腺素口服無(wú)效，舌下給藥能擴(kuò)張局部黏膜血管，迅速吸收，氣霧劑吸入或注射也易吸收。反復(fù)應(yīng)用可使藥效減弱。

　　【藥理作用】  作用于β1及β2受體，對(duì)α受體基本無(wú)作用。

　　1.心血管系統(tǒng)。激動(dòng)心肌β1受體的作用較強(qiáng)，與腎上腺素相比，加快心率及加速傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，但由于對(duì)正常起搏點(diǎn)作用較強(qiáng)而較少引起心律失常。 本品激動(dòng)β2受體，使骨骼肌血管舒張，也擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，但對(duì)腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱，對(duì)靜脈也有擴(kuò)張作用。小劑量使收縮壓上升，舒張壓下降，脈壓 增大。大劑量使用時(shí)，由于靜脈強(qiáng)烈擴(kuò)張，回心血量減少，心輸出量減少，導(dǎo)致血壓下降，此時(shí)收縮壓與舒張壓均降低，冠狀動(dòng)脈流量也可能下降。

　　2.支氣管平滑肌。松弛支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣，作用比腎上腺素強(qiáng)，但本品不能收縮支氣管黏膜血管，不能消除水腫。

　　3.其他。促進(jìn)糖原分解及游離脂肪酸釋放，升高血糖，作用比腎上腺素弱。增加組織耗氧量，抑制組胺及其他炎癥介質(zhì)的釋放。治療量不易透過(guò)血腦屏障，對(duì)中樞基本無(wú)影響。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.支氣管哮喘。解除支氣管痙攣?zhàn)饔脧?qiáng)而快，維持時(shí)間短，適用于控制支氣管哮喘發(fā)作。一般舌下或氣霧劑吸入給藥，作用可持續(xù)1h左右。但易引起心悸，長(zhǎng)期反復(fù)使用可產(chǎn)生耐受性。

　　2.房室傳導(dǎo)阻滯。能加速房室傳導(dǎo)，一般采用舌下或靜滴給藥。

　　3.心臟驟停。適用于心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭并發(fā)心臟驟停，以及溺水、電擊等各種原因引起的心臟驟停。

　　4.休克。在補(bǔ)足血容量情況下，用于抗中毒性休克。異丙腎上腺素在一般劑量下能維持收縮壓，降低舒張壓，增加心輸出量，改善微循環(huán)。但由于本品主要擴(kuò)張骨骼肌血管，而對(duì)內(nèi)臟血管舒張作用較弱，使用后并不能增加內(nèi)臟血流量，現(xiàn)已少用。

　　【不良反應(yīng)】  以心悸、頭暈、皮膚潮紅等常見(jiàn)。支氣管哮喘病人已有缺氧狀態(tài)，如用量過(guò)大，加重心肌耗氧量，容易產(chǎn)生心律失常，嚴(yán)重者可引起室性心動(dòng)過(guò)速及室顫而死亡。

　　【禁忌證】  冠心病、心肌炎和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者禁用。

　　☆ 考點(diǎn)9：多巴酚丁胺（杜丁胺）

　　多巴酚丁胺對(duì)β1受體的激動(dòng)作用強(qiáng)于β2受體，故屬于β1受體激動(dòng)藥；對(duì)α1受體有微弱的作用。

　　【作用與用途】  治療量能增加心肌收縮力，增加心排血量，很少增加心肌耗氧量，可降低外周血管阻力，能降低心室充盈壓，促進(jìn)房室結(jié)傳導(dǎo)。

　　【臨床應(yīng)用】  臨床用于治療器質(zhì)性心臟病所發(fā)生的心力衰竭、心肌梗塞所致的心源性休克及術(shù)后低血壓。

　　【劑量與用法】  靜滴，250mg加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水250～500ml，以每分鐘2.5～10μg/kg的劑量滴入并視病情調(diào)節(jié)。

　　【不良反應(yīng)】  少數(shù)病人可能心率加快、血壓升高，可以滴速減慢處理；其它不良反應(yīng)有頭痛、惡心、心悸、胸痛、氣促與心絞痛，但不常見(jiàn)。嚴(yán)重的可有心律失常。

　　【禁忌證】  心房顫動(dòng)患者禁用。