導致原發(fā)性支氣管肺癌的病因是什么?
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病因和發(fā)病機制迄今尚未明確。一般認為肺癌的發(fā)病與下列因素有關(guān):
1吸煙
已經(jīng)公認吸煙是肺癌的重要危險因素。國內(nèi)外的調(diào)查均證明80%——90%的男性肺癌與吸煙有關(guān),女性約19.3%——40%。吸煙者肺癌死亡率比不吸煙者高10——13倍。吸煙量越多、吸煙年限越長、開始吸煙年齡越早、肺癌死亡率越高。戒煙者患肺癌的危險性隨戒煙年份的延長而逐漸降低,戒煙持續(xù)15年才與不吸煙者相近。吸紙煙者比吸雪茄、煙斗者患病率高。經(jīng)病理學證實,吸煙與支氣管上皮細胞纖毛脫落、上皮細胞增生、鱗狀上皮化生、核異形變密切相關(guān)。動物實驗也證明,吸入紙煙可使田鼠、狗誘發(fā)肺癌。紙煙中含有各種致癌物質(zhì),如苯并芘(benzopyrene),為致癌的主要物質(zhì)。
1922年,Hampeln發(fā)現(xiàn)持續(xù)吸煙和吸入灰塵,可刺激支氣管上皮誘發(fā)癌癥。1924年,Moller用焦油涂在兔背部,發(fā)現(xiàn)其肺癌的發(fā)生率略有增加。國內(nèi)外的大量研究證明,吸煙,尤其是嗜吸卷煙是引起肺癌的重要危險因素,吸煙者比不吸煙者的肺癌發(fā)生率高25倍,80%——90%的男性肺癌與吸煙有關(guān)。日吸煙量越大,開始吸煙的年齡越輕,患肺癌的危險越大。戒煙后患肺癌的危險性隨戒煙時間的延長而逐漸降低。
目前認為吸煙是肺癌的最基本高危因素,煙霧中含多種化學物質(zhì),如煙堿(居古丁)、多環(huán)芳烴碳氫化合物、鎳、砷等與癌的發(fā)生有關(guān),而細胞內(nèi)的芳烴羥化酶(AHH)含量與吸煙者肺癌的發(fā)生呈正相關(guān),肺癌患者芳烴羥化酶活性顯著高于對照人群。苯并芘等多環(huán)芳烴碳氫化合物在芳烴羥化酶的作用下,轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)氧化物,成為終致癌物,可與DNA共價結(jié)合,引起細胞的突變和惡性轉(zhuǎn)化,可能有K-ras的突變。
被動吸煙也容易引起肺癌。1979年第四屆國際肺癌會議中報告女性中丈夫吸煙者肺癌危險性增加50%,其危險度隨丈夫的吸煙量增加而增高,停止吸煙則減少。上海市進行了人群中發(fā)病的1500例配對調(diào)查結(jié)果說明肺癌和被動吸煙的危險性只存在于18歲以前接觸吸煙者,而18歲后與被動吸煙的相關(guān)不大。
2職業(yè)致癌因子
肺癌的發(fā)生與某些職業(yè)有關(guān)。橡膠工人、鎳業(yè)工人、石棉工人、鈾礦、錫礦、熒石礦的采礦工人以及接觸含砷粉制劑者肺癌的發(fā)生率很高,這與長期接觸某種化學致癌物和放射性物質(zhì)有關(guān)。如云南錫礦中肺癌發(fā)病率特別高,井下礦工肺癌發(fā)生率達到435.44/10萬,可能與礦井中氡、氡子體和砷等因素有關(guān)。估計有高達15%的肺癌患者有環(huán)境和職業(yè)接觸史,有足夠證據(jù)證實以下9種工業(yè)成分增加肺癌的發(fā)生率:鋁制品的副產(chǎn)品、砷、石棉、bis-chloromethyl ether、鉻化合物、焦炭爐、芥子氣、含鎳的雜質(zhì)、氯乙烯。長期接觸鈹、鎘、硅、福爾馬林等物質(zhì)也會增加肺癌的發(fā)病率。
已被確認的致人類肺癌的職業(yè)因素包括石棉、無機砷化合物、二氯甲醚、鉻及某些化合物、鎳冶煉、氡及氡子體、芥子體、氯乙烯、煤煙、焦油和石油中的多環(huán)芳烴、煙草的加熱產(chǎn)物等。約15%的美國男性肺癌和5%女性肺癌與職業(yè)因素有關(guān);在石棉廠工作的吸煙工人肺癌死亡率為一般吸煙者的8倍,是不吸煙也不接觸石棉者的92倍??梢娛抻兄掳┳饔茫€說明吸煙與石棉有致癌的協(xié)同作用。
3空氣污染
空氣污染包括室內(nèi)小環(huán)境和室外大環(huán)境污染。如室內(nèi)被動吸煙、燃料燃燒和烹調(diào)過程中可能產(chǎn)生的致癌物。有資料表明,室內(nèi)用煤,接觸煤煙或其不完全燃燒物為肺癌的危險因素,特別是對女性腺癌,烹調(diào)時加熱所釋放出的油煙霧也是致癌因素,不可忽視。
在大城市和工業(yè)區(qū)肺癌的發(fā)病率和死亡率較高,與大氣污染有密切關(guān)系。工業(yè)和生活中能源(煤、柴油、汽油等)大量燃燒后的煙塵及產(chǎn)生的工業(yè)廢氣和生活廢氣是造成大氣污染的重要原因。污染的空氣中含有苯并芘、二乙基亞硝胺和胂等致癌物。許多國家的調(diào)查表明,工業(yè)城市中肺癌的死亡率與空氣中苯并芘的濃度呈正相關(guān)。
城市中汽車廢氣、工業(yè)廢氣、公路瀝青都有致癌物質(zhì)存在,其中主要是苯并芘,有資料統(tǒng)計,城市肺癌發(fā)病率明顯高于農(nóng)村,大城市又比中、小城市的發(fā)病率高。上海某橡膠廠12年前瞻性調(diào)查分析,表明橡膠行業(yè)的防老劑雖然是橡膠工人患肺癌增高的一個原因,但不如吸煙危害性大,吸煙和橡膠職業(yè)暴露有明顯相加作用。云南錫礦中肺癌發(fā)病特別高,井下工人肺癌發(fā)病率435.44/10萬,認為與吸煙因素平衡后,吸煙仍為致礦工患肺癌的主要因素。因此,城市大氣污染應包括吸煙、職業(yè)暴露等因素。
4電離輻射
大劑量電離輻射可引起肺癌,輻射的不同射線產(chǎn)生的效應也不同,如日本廣島釋放的是中子和α射線,長崎則僅有α射線,前者患肺癌的危險性高于后者。美國1978年報告一般人群中電離輻射的來源約49.6%來自自然界,44.6%為醫(yī)療照射,來自X線診斷的電離輻射可占36.7%。
鈾和氟石礦工接觸惰性氣體氡氣、衰變的鈾副產(chǎn)品等,較其他人的肺癌發(fā)生率明顯要高。大劑量電離輻射可引起肺癌已為許多事實證明。人群中電離輻射的來源為自然界和醫(yī)療照射。鈾礦和錫礦工人肺癌的危險是α射線造成的。日本原子彈傷害幸存者中肺癌明顯增多。而且輻射的中子和α射線引起肺癌的危險性比單獨α射線要高。還有報告指出,接受放射線治療的患者肺癌的發(fā)生率也明顯增高。
5肺部慢性感染
如肺結(jié)核、支氣管擴張癥等患者,支氣管上皮在慢性感染過程中可能化生為鱗狀上皮,終致癌變,但這類情況較為少見。
6內(nèi)在因素
家族、遺傳和先天性因素以及免疫功能降低,代謝、內(nèi)分泌功能失調(diào)等也可能是肺癌的高危因素。
7飲食與營養(yǎng)
動物實驗證明維生素A及其衍生物β胡蘿卜素能夠抑制化學致癌物誘發(fā)的腫瘤。一些調(diào)查報告認為攝取食物中維生素A含量少或血清維生素A含量低時,患肺癌的危險性增高。維生素A類能作為抗氧化劑直接抑制甲旦蒽、苯并芘、亞硝酸銨的致癌作用和抑制某些致癌物和DNA的結(jié)合,拮抗促癌物的作用,因之可直接干擾癌變過程。美國紐約和芝加哥開展前瞻性人群觀察而結(jié)果也說明食物中天然維生素A類、β胡蘿卜素的攝入量與十幾年后癌癥的發(fā)生呈負相關(guān),其中最突出的是肺癌。
此外,病毒的感染、真菌毒素(黃霉曲菌)、結(jié)核的瘢痕、機體免疫功能的低落、內(nèi)分泌失調(diào)以及家族遺傳等因素對肺癌的發(fā)生可能也起一定的綜合作用。
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