原發(fā)性硬化性膽管炎(Primary Sclerosing Cholangitis,PSC),一種目前尚無有效藥物治療的肝臟疾病,通過新型治療方法-非熊去氧膽酸(norUrso)治療后顯示出初步的可量化成效。一直以來,熊去氧膽酸治療是唯一的PSC治療方案,然而其爭(zhēng)議不斷。我們也沒有足夠的關(guān)于熊去氧膽酸延長(zhǎng)患者生存期的證據(jù)。
維也納醫(yī)科大學(xué)的一項(xiàng)多中心Ⅱ期研究納入了全歐洲的45個(gè)肝臟疾病研究中心,其研究表明, 161名患者首次接受非熊去氧膽酸(norUDCA)治療12周后,“所有劑量組(500mg、1000mg或1500mg)患者的肝功能測(cè)試結(jié)果都有顯著改善-血清堿性磷酸酶(ALP)和膽汁淤積均有所改善”,維也納醫(yī)科大學(xué)胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)主任Michael Trauner談到。該項(xiàng)研究的結(jié)果也由Trauner在巴塞羅那國(guó)際肝病會(huì)議上(EASL)進(jìn)行了闡述。
總的來說,治療耐受性良好。大多數(shù)患者未出現(xiàn)不良事件。不同劑量組出現(xiàn)不良事件的概率相似,且發(fā)生率較低。
“這是norUDCA首次用于治療PSC患者,norUDCA是C23鏈短缺的熊去氧膽酸同系物。本項(xiàng)研究結(jié)果極其鼓舞人心,意味著可以開啟III期臨床研究,同時(shí)檢驗(yàn)該要的長(zhǎng)期效果和疾病進(jìn)展,”維也納醫(yī)科大學(xué)的肝病學(xué)專家指出。維也納醫(yī)科大學(xué)在膽管炎、其他肝臟和膽囊疾病的研究上處于國(guó)際領(lǐng)先地位,呈現(xiàn)了大批優(yōu)秀特色的演講,同時(shí)也是最佳出席者:Philipp Schwabl因在門靜脈高壓和肝纖維化治療的新機(jī)制研究被評(píng)為最佳會(huì)議展示。
關(guān)于原發(fā)性硬化性膽管炎
原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)是一種目前無法治愈的肝臟疾病,患者多為年輕人,尤其是30-40歲的男性。PSC是一種罕見的疾病,往往通過偶然機(jī)會(huì)或者黃疸過程被發(fā)現(xiàn),以膽汁淤積為主要特征。這種疾病往往與炎性腸病(高風(fēng)險(xiǎn)結(jié)腸癌)有關(guān),進(jìn)一步可發(fā)展為肝硬化和膽管癌。PSC的病因不明,但可能與腸道炎癥相關(guān)。
這些初步研究經(jīng)歷過之前Trauner的臨床前模型研究之后現(xiàn)在應(yīng)用到PSC患者身上,Trauner既往的研究采用動(dòng)物模型來探討作用機(jī)制,表明norUrso直接作用于膽道,通過增加富含碳酸氫鹽的膽汁分泌來沖刷膽道。
在Michael Trauner的團(tuán)隊(duì)中,Emina Halilbasic,維也納醫(yī)科大學(xué)醫(yī)院胃腸病和肝病學(xué)臨床科室,目前主要研究此種治療方法的臨床和實(shí)驗(yàn)室關(guān)聯(lián)。很明顯,富含碳酸氫鹽的膽汁分泌可以減少和預(yù)防炎癥,碳酸氫根對(duì)膽管細(xì)胞起到保護(hù)屏的作用。此外,norUrso產(chǎn)生的即時(shí)炎癥反應(yīng)和纖維化抑制作用目前也在進(jìn)一步研究中。
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