兩千多年前，《黃帝內經》就指出“上醫(yī)治未病，中醫(yī)治欲病，下醫(yī)治已病”，意思是醫(yī)術最高超的醫(yī)生是能在未病時即能夠阻止疾病發(fā)生的人，此時已經指出了預防疾病發(fā)生的重要性。隨著科學技術的發(fā)展，人們生活水平的提高，現代醫(yī)學科學的發(fā)展逐漸走到了“4P醫(yī)學”的時代，即“預防性（Preventive）、預測性（Predictive）、個體化（Personalized）和參與性（participatory）”醫(yī)療，其中首要的就是預防、預測疾病的發(fā)生。

作為“十二五”國家科技重大專項課題“肝炎進展為肝癌的早期診斷標志物篩選，分子分型與診斷試劑研發(fā)”重要組成部分，在第二軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院王紅陽院士的領導下，課題組成員李亮博士、陳磊博士等按照EDRN（National Cancer Institute‘s Early Detection Research Network）對于3期腫瘤標志物篩選的相關要求，進行一項包括7個中國醫(yī)學中心（3個上海中心、1個啟東中心、1個泰州中心、1個武漢中心、1個新疆中心）的回顧性研究，醫(yī)|學教育網搜集整理以期通過篩選HCC臨床確診之前6個月血清中特異性表達的microRNAs指紋圖譜，在影像學及AFP檢測等傳統(tǒng)方法確診HCC之前半年即預警腫瘤的發(fā)生可能。

在這7個醫(yī)學中心中，從2007年4月到2014年3月，研究人員一共對9287個慢性乙型肝炎（CHB）患者進行了隨訪，通過每半年進行的體檢（超聲加AFP定量），監(jiān)測HCC的發(fā)生。從這些病人中，按照嚴格的篩選原則，一共195個臨床前病人（Pre-clinical HCC group，HCC臨床確診之前約6個月）以及435個CHB對照病人被納入這項研究。經過系統(tǒng)性探討，他們篩選出一組microRNAs （miR-193a-3p， miR-369-5p， miR-672， miR-429以及l(fā)et-7i* ）標志物，利用這個標志物能夠對肝癌高危人群進行臨床前篩查與預警。

在研究的驗證集中（Validation cohort）， 研究人員利用該microRNAs標志物，發(fā)現其提前半年預警HCC發(fā)生的敏感性為80.8%，特異性為72.7%.于此同時，傳統(tǒng)的HCC篩查標志物AFP的敏感性、特異性分別為26.0%以及90.1%，傳統(tǒng)的影像學檢查手段B超未能檢出陽性病人，說明在腫瘤的提前預警方面，該血清microRNAs標志物的表現要優(yōu)于傳統(tǒng)方法。并且，更重要的是，通過研究臨床確診HCC之前不同時間點（確診之前6個月、12個月以及18個月）的血清樣本中該microRNAs標志物的表達，研究人員發(fā)現其提前預警的時間窗可以提前到臨床確診前12個月。目前，醫(yī)|學教育網搜集整理該部分研究成果近期發(fā)表在“Cancer Letters”雜志上（Li L et al. Cancer Lett. 2016 Apr 10；373（2）：234-40.），相關研究應用已經通過醫(yī)學倫理審查并已經申請進行前瞻性臨床標志物研究。

進一步機制研究中，課題組發(fā)現這組microRNAs標志物中表現最優(yōu)的miR-429在EPCAM陽性的肝腫瘤起始細胞（T-ICs）中高表達，并且其能夠從高表達的T-ICs細胞中分泌出來，進入微環(huán)境中低表達的正常細胞內，起到細胞間通訊的作用。通過功能研究，課題組發(fā)現其對于肝臟T-ICs的特性維持起重要作用，肝臟T-ICs來源的miR-429能夠在體內、外水平促進肝T-ICs的自我更新、增殖和化療抵抗。