痛風(fēng)藥或可降低腎衰竭風(fēng)險:
來自阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的Jasvinder A. Singh開展的研究表明,高劑量別嘌呤醇與老年患者腎衰竭風(fēng)險降低相關(guān)。該研究在線發(fā)表在《風(fēng)濕病年鑒》(Annals of the Rheumatic Diseases)。
多變量分析顯示,與接受別嘌呤醇200mg/天治療的患者相比,別嘌呤醇200-299 mg/天患者的腎功能衰竭風(fēng)險比(HR)為0.81(95%CI 0.75-0.87)。別嘌呤醇≥300 mg/天的患者腎功能衰竭HR可低至0.71 (95%CI 0.67-0.76)。
研究者稱,“近期的隨機(jī)試驗(yàn)和觀察性研究表明,別嘌呤醇可改善腎功能(或減緩腎功能下降速度或減少蛋白尿)。”
但是,該獲益是否受治療劑量或治療時間影響尚不明確,因此研究人員隨機(jī)分析了2006-2012年間5%的醫(yī)療保險索賠數(shù)據(jù),共納入30022例接受別嘌呤醇治療的患者,年齡≥ 65歲,6個月基線期內(nèi)無腎功能衰竭史。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療期間共8314患者出現(xiàn)腎功能衰竭。出現(xiàn)腎功能衰竭的患者年齡高于未出現(xiàn)腎功能衰竭的患者(77歲 vs 75歲),Charlson合并癥指數(shù)較高(1.91 vs 1.38)。
隨訪過程中,接受別嘌呤醇 < 200 mg/天治療的患者,腎功能衰竭的發(fā)生率為66/10萬病人天,別嘌呤醇治療劑量200-299 mg/天的患者,腎功能衰竭發(fā)生率為49/10萬病人天,別嘌呤醇治療劑量≥ 300 mg/天的患者,腎功能衰竭發(fā)生率為43/10萬病人天。
單因素分析顯示,增加腎功能衰竭風(fēng)險的相關(guān)因素包括別嘌呤醇劑量,服用β受體阻滯劑和利尿劑,女性,年齡,合并癥指數(shù)和黑種人。接受別嘌呤醇200-299 mg/天治療的患者腎功能衰竭HR為0.77(95%CI 0.72-0.83),別嘌呤醇劑量≥ 300mg/天者腎功能衰竭HR為0.65(95%CI 0.62-0.69)。
校正年齡,性別,種族和合并癥指數(shù)多因素分析后,進(jìn)一步回歸分析顯示,校正別嘌呤醇治療時間后患者腎衰竭HR為0.81,校正服用β受體阻滯劑,ACE抑制劑,他汀類藥物和利尿劑后患者腎衰竭HR為0.71.
基線期延長至6-12個月后敏感性分析顯示,別嘌呤醇治療時間也與腎衰竭風(fēng)險較低相關(guān)。藥物暴露1-2年者,腎衰竭HR為0.85(95%CI 0.73-0.99),藥物暴露≥ 2年者,HR為0.81(95%CI 0.67-0.98)。
研究人員對別嘌呤醇劑量對急性腎衰竭和終末期腎病的影響進(jìn)行了多變量分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療劑量為200-299 mg/天的患者急性腎衰竭HR為0.91(95%CI 0.85-0.99),終末期腎病HR為0.77 (95% CI 0.60-0.99);治療劑量≥ 300 mg/天的患者急性腎衰竭HR為0.89(95%CI 0.83-0.94),終末期腎病HR為0.57 (95% CI 0.46-0.71)。
研究者稱,“該結(jié)果表明,高劑量別嘌呤醇是腎功能衰竭風(fēng)險較低的獨(dú)立因素。劑量-效應(yīng)相關(guān)性和時間相關(guān)性進(jìn)一步加強(qiáng)了該相關(guān)性。”
研究者認(rèn)為別嘌呤醇保護(hù)腎臟的潛在機(jī)制有:
(1)別嘌呤醇可清除自由基具有抗缺血作用。
(2)高尿酸血癥與促炎癥反應(yīng)狀態(tài)以及腎血管內(nèi)皮功能障礙相關(guān),別嘌呤醇降低尿酸可能會導(dǎo)致促炎癥反應(yīng)狀態(tài)降低。
研究人員還指出,痛風(fēng)患者別嘌呤醇的使用和依從性普遍欠佳,鑒于其對腎臟具有保護(hù)作用,應(yīng)推廣使用。
該研究的局限性:該數(shù)據(jù)庫可能存在殘余混雜和誤差分類的可能性。