成人T細胞白血病-病毒感染卻不宜抗病毒治療：

成人T細胞白血病（ATL）是一種由人類T細胞白血病病毒I型（HTLV-1）慢性感染所致的疾病。Katsuya教授等研究了傳統(tǒng)的化療方法和異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）對于ATL患者的療效，相關的研究發(fā)表于Blood雜志上。來自法國內克爾醫(yī)院的Hermine教授對Katsuya教授等開展的研究作出了相應的評價，相關的內容也發(fā)表于近期的Blood雜志上。

該研究共包含1594名自2000年至2009年間在日本被診斷為ATL的患者。這次的結果與1983至1987年開展的研究對比可以看出，患者雖然對化療的反應率有所上升，但總生存依舊較差，僅僅只有行allo-HSCT的患者有一定概率達到長期生存。

對于急性和淋巴瘤型ATL的患者，雖有多種藥物可供治療，但都不能提升總生存率。對于侵襲性ATL，化療后達完全緩解時行allo-HSCT是唯一可以達到治愈目的的方法，3年總生存率為35%，但死于移植相關原因的患者也高達40%，因此其運用受到限制。慢性ATL患者的預后同樣不佳，5年生存率的患者小于50%，因此，對于各型ATL，化療均受到一定限制。

對于ATL而言，HTLV-1感染是癌變的開端。感染后，病毒整合入宿主基因，之后轉錄激活蛋白Tax表達并且與多條調控凋亡、增殖及活化的信號通路相互作用，使得經HTLV-1作用的T細胞不斷增殖醫(yī)|學教育網(wǎng)整理。大多數(shù)情況下，細胞增殖受到免疫系統(tǒng)的調控，但某些基因突變或缺失可以使得細胞在沒有Tax的情況下增殖，并逃脫免疫監(jiān)視。

在ATL細胞中，反義信使RNA HTLV-1 bZIP因子基因（HBZ）始終存在，但其在淋巴瘤生成中的作用還未知。另外，在ATL形成過程中，不同基因的腫瘤細胞往往同時存在并且相互發(fā)揮作用。

由于存在固有耐藥和免疫抑制，ATL的預后較差。對于淋巴瘤型ATL，聯(lián)合化療可以使得完全緩解率從40%提升至60%，但對于急性ATL，完全緩解率只能提升至30%.但這兩型復發(fā)率均較高，因此長期預后差，2年總生存率僅為25%.近期的研究表明，如果沒有及時治療，慢性和郁積型ATL的長期預后同樣很差，如果對其進行化療，則預后更差。

在日本，急性和淋巴瘤型ATL患者不接受干擾素和齊多夫定（IFN / AZT）等抗逆轉錄病毒治療。對于白血病型ATL，IFN / AZT有一定效果，5年總生存率為30%，對于無p53突變的白血病型ATL和惰性ATL，即使不施行allo-HSCT，5年總生存率也超過90%.因此，在部分歐洲國家、中東、美國和日本，IFN / AZT是治療惰性ATL的一線療法。

目前，還有下列問題需要解決：

1.是根據(jù)Shimoyama分類還是分子基礎來決定淋巴瘤的治療？

2.使用何種藥物？

3.是基于感染還是分子變化來制定新的治療策略？

Katsuya教授等的研究是治療ATL的新起點，但是，由于研究僅在日本開展，有一定局限性，在據(jù)此制定治療策略的時候要將此考慮在內。未來，抗病毒治療和疫苗仍可繼續(xù)使用，同時，需要研究新的方法來阻斷母嬰傳播這一重要的感染途徑。