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促乳腺癌轉(zhuǎn)移“核心基因”發(fā)現(xiàn)

同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、上海市東方醫(yī)院腫瘤轉(zhuǎn)移研究所高華教授研究組,新近發(fā)現(xiàn)一個(gè)促進(jìn)乳腺癌向多個(gè)器官轉(zhuǎn)移的基因TM4SF1.相關(guān)研究論文近日發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。專家認(rèn)為,切斷和阻止該基因,可能是治療腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的首要靶點(diǎn)。

腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是絕大部分腫瘤患者死亡的最直接原因。在乳腺癌發(fā)生早期,腫瘤細(xì)胞會(huì)離開(kāi)原發(fā)位,最終在肺、骨和腦等多個(gè)遠(yuǎn)端器官,“播種生長(zhǎng)”成致命的轉(zhuǎn)移病灶。盡管腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義,但是相關(guān)研究非常薄弱,特別是腫瘤在向多個(gè)靶器官轉(zhuǎn)移的過(guò)程中,是否存在核心基因尚不清楚。

高華研究組利用乳腺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的小鼠模型,設(shè)計(jì)了一套高通量、全基因組水平、大規(guī)模的篩選模型,找到了一些與腫瘤轉(zhuǎn)移直接相關(guān)的分子,其中一個(gè)強(qiáng)有力的促轉(zhuǎn)移基因是TM4SF1.TM4SF1基因是一個(gè)進(jìn)化特異的四次跨膜蛋白家族成員,在肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌和卵巢癌等多種腫瘤中都有高表達(dá)。

科研人員運(yùn)用免疫組化方法,對(duì)147例具有完整臨床信息乳腺癌患者的組織微陣列進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)TM4SF1基因在乳腺癌患者中呈高表達(dá),患者的生存期明顯縮短;反之,生存期明顯延長(zhǎng)。而通過(guò)計(jì)算機(jī)生物信息分析3455例乳腺癌原發(fā)位和轉(zhuǎn)移位腫瘤組織,同樣得到了上述結(jié)果。

高華說(shuō),根據(jù)TM4SF1基因表達(dá)的強(qiáng)弱,可以預(yù)測(cè)乳腺癌患者發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的時(shí)間長(zhǎng)短。美國(guó)斯隆癌癥中心Filippo G. Giancotti教授研究組參與了合作研究。

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