來自美國北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Evan 等通過綜合嗜酸性食管炎（Eosinophilic esophagitis；EoE）近年的臨床及流行病學(xué)研究進展，撰寫了此綜述，發(fā)表于 2014 年 8 月的 Gastroenterology 雜志上。

定義：

EoE 是一種由免疫介導(dǎo)的慢性臨床病理疾病。診斷疾病的必要標準有 3 點：食管功能異常相關(guān)的癥狀；食管的嗜酸性粒細胞性炎癥，即食管黏膜活檢標本每高倍視野至少出現(xiàn) 15 個嗜酸性粒細胞；以及排除其他一些食管嗜酸性細胞增多的已知原因（包括 PPI 反應(yīng)性食管嗜酸性粒細胞增多在內(nèi)的多種原因）。為了滿足最后一個標準，在確定 EoE 診斷之前患者必須先進行 PPI 治療。此外，EoE 的診斷還需要臨床醫(yī)師對患者的臨床和組織學(xué)特征進行綜合性分析。

新興概念和未解決的問題

EoE 研究是一個很有活力的領(lǐng)域，其發(fā)展速度極快。然而，很多相關(guān)問題仍然未得到解決。

1. 表現(xiàn)型

很多研究人員相信 EoE 有多種表現(xiàn)型。EoE 的臨床表現(xiàn)型和癥狀在兒童和成人中是不一致的，而內(nèi)鏡下表現(xiàn)型可以通過炎癥或纖維狹窄來分類。因此，表現(xiàn)型可能和過敏體質(zhì)，性別，或者種族相關(guān)。

迄今為止，關(guān)于 EoE 是否會從一個表現(xiàn)型發(fā)展為另一個表現(xiàn)型，或表現(xiàn)型是否穩(wěn)定等問題仍然未明。不同的表現(xiàn)型的特征未完全定義，故對疾病的進展過程及不同表現(xiàn)型中的治療反應(yīng)仍然未明。

2. 治療終點和癥狀 - 組織學(xué)不一致

EoE 理想的治療終點應(yīng)該為臨床癥狀，嗜酸性炎癥，及食管重塑均緩解。然而，醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理這是一個理想的治療結(jié)局反應(yīng)，實際上很難達到，應(yīng)該考慮更現(xiàn)實的結(jié)局。此外，臨床試驗的治療結(jié)局多種多樣，幾乎每一個研究都有不同閾值的組織學(xué)終點。大量針對對最合適的治療終點的研究正在進行。

在某些 EoE 病例中，癥狀和組織學(xué)反應(yīng)是分離的。這種分離可能通過炎癥和纖維狹窄之間的疾病活動性的平衡來解釋。例如，經(jīng)過擴張術(shù)的狹窄型患者可以有顯著的癥狀緩解，但是不經(jīng)過飲食或者藥物治療將仍有顯著的食道嗜酸性粒細胞細胞增多。相反的，狹窄患者通過皮質(zhì)激素治療或者飲食治療后可能達到組織學(xué)的正常化，但是如果狹窄不改善，吞咽困難的癥狀將會持續(xù)。飲食習(xí)慣的塑造可能也其中發(fā)揮作用。

上述因素的聯(lián)合可能解釋局部皮質(zhì)激素或者抗 IL5 藥物的 RCT 的結(jié)果。這些 RCT 的結(jié)果顯示，與和安慰組相比，實驗組嗜酸性粒細胞計數(shù)顯著減少，但兩組癥狀都發(fā)生改善。

3. 維持治療和難治性患者的治療

當治療停止時，EoE 顯著復(fù)發(fā)。此時產(chǎn)生一個問題——什么治療方式可以用于患者維持治療。最近的指南建議對所有的 EoE 患者進行維持治療——特別是對于癥狀嚴重的或者是停止治療后迅速復(fù)發(fā)的患者，有食物噎塞史患者，需要擴張術(shù)的狹窄或者有食管穿孔史患者。

若某患者使用食物剔除療法治療成功后及已鑒別食物過敏原，持續(xù)的飲食要素排除應(yīng)作為維持治療的一部分。然而，是否無限期的使用局部皮質(zhì)激素是矛盾的，特別是當考慮到其潛在的副反應(yīng)和長期隨訪數(shù)據(jù)的缺失。在有更多可用的數(shù)據(jù)之前，將藥物逐漸減量到最低劑量以保持疾病緩解可能是合理的。

另一個問題是怎樣去治療難治性患者，但現(xiàn)在關(guān)于這方面的研究很少。首先應(yīng)該評估患者是否能夠堅持指定的治療方案，若可以，則應(yīng)該找出疾病的哪個部分（癥狀，炎癥或者是重塑）無應(yīng)答。

如果嗜酸性粒細胞持續(xù)增多，應(yīng)該將皮質(zhì)激素治療轉(zhuǎn)為飲食治療，反之亦然，增加食物剔除療法或考慮要素飲食，增加局部皮質(zhì)激素用量，或者考慮使用系統(tǒng)性皮質(zhì)激素。若出現(xiàn)持續(xù)性狹窄，應(yīng)該排除重疊感染后使用擴張術(shù)。如果食管是通暢的，炎癥緩解，但是癥狀持續(xù)，應(yīng)該考慮其他原因所致的狹窄。

總之，有將近 50% 的患者對于初始的治療策略無反應(yīng)，但最終對二線或者三線藥物有反應(yīng)。然而，二三線藥物的使用經(jīng)驗并不成熟，故上述發(fā)現(xiàn)促使我們需要進一步對 EoE 更有效的治療方案進行探索。