血管吻合、腎臟保存和免疫抑制劑是腎移植的三大支柱。隨著外科學(xué)技術(shù)、保存技術(shù)尤其是免疫抑制劑的不斷改良，腎移植術(shù)后長(zhǎng)期生存率不斷提高。目前臨床應(yīng)用最廣泛的免疫抑制劑方案是基于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（包括他克莫司和環(huán)孢素）的三聯(lián)或者四聯(lián)方案，但其抑制排斥反應(yīng)的同時(shí)也帶來(lái)了心血管疾病、腎毒性等顯著不良反應(yīng)影響患者預(yù)后。

貝拉西普是一種新型免疫抑制劑，選擇性阻斷 T 細(xì)胞共刺激途徑發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，于 2011 年由美國(guó) FDA 批準(zhǔn)用于腎移植患者。III 期臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)貝拉西普相比于環(huán)孢素可顯著改善移植術(shù)后腎功能，但 3 年總體生存率及移植物存活率無(wú)顯著差異。加利福尼亞大學(xué) Flavio 醫(yī)師此次報(bào)道了貝拉西普臨床試驗(yàn)的 7 年隨訪結(jié)果，成果發(fā)表于 2016 年的 NEJM.

腎移植患者隨機(jī)分配至三組：強(qiáng)化貝拉西普組（219 例）、貝拉西普組（226 例）、環(huán)孢素組（221 例）。移植后對(duì)所有患者進(jìn)行定期隨訪、隨訪時(shí)間 84 個(gè)月。隨訪期間因失訪、依從性不良等因素導(dǎo)致部分患者中途退出，最終三組各有 153 例、163 例和 131 例納入統(tǒng)計(jì)分析。

相比于環(huán)孢素組，貝拉西普組及強(qiáng)化組均降低了移植術(shù)后患者死亡率和移植物失功發(fā)生率（均下降 43%），貝拉西普兩組間無(wú)明顯差異；貝拉西普組及強(qiáng)化組腎小球?yàn)V過(guò)率在 7 年隨訪時(shí)間內(nèi)隨時(shí)間逐漸升高，而環(huán)孢素組則逐漸下降。三組間免疫抑制劑相關(guān)不良反應(yīng)如抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)、心血管疾病、代謝紊亂及胃腸道不良反應(yīng)等無(wú)顯著差異。

免疫抑制劑的使用無(wú)疑提高了器官移植術(shù)后患者的生存率和移植物的存活率，并降低了術(shù)后早期急性排異反應(yīng)的發(fā)生率，但其所致高血壓、血脂紊亂等不良反應(yīng)和對(duì)腎功能的不良影響有時(shí)同樣可以造成患者死亡。理想的免疫抑制劑應(yīng)該是改善預(yù)后、抑制排斥的同時(shí)減少不良反應(yīng)。

貝拉西普是新型的免疫抑制劑，特異性針對(duì)激活 T 細(xì)胞的共刺激途徑，相比于環(huán)孢素與他克莫司通過(guò)鈣調(diào)磷酸酶途徑抑制 T 細(xì)胞活化對(duì)全身影響更?。ㄒ蜮}調(diào)磷酸酶機(jī)體內(nèi)廣泛分布、參與多種細(xì)胞功能調(diào)節(jié)）、效果更確切。Flavio 醫(yī)師的系列研究結(jié)果也顯示貝拉西普臨床療效優(yōu)于環(huán)孢素尤其是在腎臟保護(hù)以及生存率方面，其有望替代鈣調(diào)磷酸酶抑制劑成為腎移植一線用藥。