活化的成纖維細胞（肌成纖維細胞）在心臟纖維化中起關(guān)鍵作用；然而，它們在患病心臟的起源仍不清楚，需要進一步調(diào)研究。近期研究表明骨髓成纖維細胞祖細胞（BM-FPCs）在壓力超負荷誘導(dǎo)的心臟纖維化中的作用。既往研究已經(jīng)表明白介素-10（IL10）抑制壓力超負荷引起的心臟纖維化；然而，IL10在抑制BM-FPC介導(dǎo)的心臟纖維化中的作用是未知的。研究假設(shè)IL10抑制壓力超負荷誘導(dǎo)的BM-FPCs聚集到心臟，及其對肌成纖維細胞的轉(zhuǎn)分化，從而減弱心臟纖維化。

在野生型（WT）和IL10敲除（IL10KO）型主動脈縮窄小鼠中誘導(dǎo)壓力過載。為了確定骨髓來源，使用增強的綠色熒光蛋白WT小鼠骨髓移入IL10KO小鼠產(chǎn)生嵌合小鼠。從小鼠骨髓中分離FPCs用于機械研究。

結(jié)果顯示，與WT小鼠相比，IL10KO小鼠的壓力過載增強了BM-FPC的運動和聚集。此外，與IL10KO小鼠相比，WT骨髓（來自綠色熒光蛋白增強的小鼠）移植入骨髓—誘導(dǎo)橫向主動脈收縮的骨髓貧化IL10KO小鼠（IL10KO嵌合小鼠）—減少了BM-FPC的運動。在IL10KO嵌合小鼠的左心室組織切片中，與α-平滑肌肌動蛋白或膠原1α染色的綠色熒光蛋白表明肌成纖維細胞衍生自橫向主動脈收縮后的骨髓。最后，接受WT骨髓移植的IL10KO小鼠抑制橫向主動脈收縮引起的心臟纖維化，改善心臟功能。在分子水平上，IL10治療在體外顯著抑制WT BM-FPC中轉(zhuǎn)化生長因子-β誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)分化和纖維化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。此外，與WT-FPCs相比，IL10KO-FPC中的纖維化相關(guān)微小RNA（miRNA）表達高度上調(diào)?；诰酆厦告湻磻?yīng)的選擇性miRNA分析顯示IL10顯著抑制了轉(zhuǎn)化生長因子-β誘導(dǎo)纖維化相關(guān)miRNA（miRNA-21，-145和-208）的增強表達。miRNA-21水平的恢復(fù)抑制IL10對BM-FPCs轉(zhuǎn)化生長因子-β誘導(dǎo)的纖維化信號傳導(dǎo)的作用。

總之，該研究結(jié)果表明在壓力超負荷心肌IL10抑制BM-FPC的聚集及其轉(zhuǎn)化為肌纖維母細胞。在機制上，我們首次顯示IL10抑制Smad-miRNA-21介導(dǎo)的BM-FPC的活化，從而調(diào)節(jié)心臟纖維化。

原始出處：

Suresh K. Verma, Venkata N.S. Garikipati, et al., Interleukin-10 Inhibits Bone Marrow Fibroblast Progenitor Cell–Mediated Cardiac Fibrosis in Pressure-Overloaded Myocardium. Circulation. 2017；136：940-953