2017年10月，美國(guó)科學(xué)家在《Am J Obstet Gynecol》發(fā)表了增加妊娠期丁丙諾啡給藥頻率的循證推薦。

背景：與非妊娠期相比，妊娠期校正劑量的血清丁丙諾啡濃度顯著降低。這一觀察顯示，妊娠女性或比非妊娠個(gè)體需要更高劑量的丁丙諾啡，以維持相似的藥物暴露（給藥后的血藥濃度）。目前對(duì)于妊娠期丁丙諾啡的給藥推薦闡述了丁丙諾啡的每日給藥總劑量，但沒(méi)有清楚地說(shuō)明給藥頻率。基于丁丙諾啡較長(zhǎng)的終末半衰期，普遍建議每日1次或每日2次給藥。

目的：該研究的目的是評(píng)價(jià)給藥頻率對(duì)妊娠期丁丙諾啡血藥濃度時(shí)間周期的影響。

研究設(shè)計(jì)：研究者使用3個(gè)數(shù)據(jù)源，確定妊娠期間丁丙諾啡的最佳給藥頻率：來(lái)自一個(gè)受到監(jiān)管的臨床機(jī)構(gòu)中進(jìn)行的丁丙諾啡維持使用的14例妊娠和產(chǎn)后女性的藥代動(dòng)力學(xué)研究的數(shù)據(jù)；在丁丙諾啡診所就診過(guò)的妊娠女性的數(shù)據(jù)；以及基于非妊娠受試者生理的丁丙諾啡藥代動(dòng)力學(xué)模型的數(shù)據(jù)。

結(jié)果：參與妊娠期間和妊娠后藥代動(dòng)力學(xué)研究的14例女性中，穩(wěn)定狀態(tài)下12小時(shí)給藥間隔中的50%～80%時(shí)間里丁丙諾啡的血藥濃度＜1 ng/mL（預(yù)防戒斷癥狀所需的理論濃度）。阿片激動(dòng)劑治療項(xiàng)目中隨訪的62例女性中，給藥頻率可部分通過(guò)患者偏好來(lái)確定，10例（16%）患者的給藥頻率為每日1次，10例（16%）患者為每日2次，28例（45%）患者為每日3次，14例（23%）患者為每日4次。非妊娠受試者中基于生理的藥代動(dòng)力學(xué)模型顯示，給藥頻率對(duì)血藥濃度低于特定血藥濃度閥值的持續(xù)時(shí)間有影響。

結(jié)論：妊娠女性或需要更頻繁的給藥間隔（即，每日3次或每日4次），以使血清濃度維持在1 ng/mL的閥值之上，來(lái)預(yù)防戒斷癥狀和改善依從性。

原始出處：Caritis SN， Bastian JR， Zhang H，et al.An evidence-based recommendation to increase the dosing frequency of buprenorphine during pregnancy.Am J Obstet Gynecol. 2017 Oct；217（4）：459.e1-459.e6. doi： 10.1016/j.ajog.2017.06.029. Epub 2017 Jun 29.

作者：顧歆純