作者:王淳
2013年,依魯替尼被美國FDA批準(zhǔn)用于套細(xì)胞淋巴瘤(一種罕見的非霍奇金淋巴瘤)。2018年2月,發(fā)表在《Leuk Lymphoma》的一項(xiàng)由澳大利亞科學(xué)家進(jìn)行的研究,考察了房顫作為依魯替尼治療的并發(fā)癥,其臨床特征和治療中注意事項(xiàng)有哪些。
依魯替尼是一種Bruton酪氨酸蛋白激酶(BTK)抑制劑,越來越廣泛地用于非霍奇金淋巴瘤。在III期研究中出現(xiàn)房顫(AF)風(fēng)險(xiǎn)增加的證據(jù),中位發(fā)生率約為6%.雖然機(jī)制尚不清楚,但提出了一種心臟保護(hù)通路的抑制作用。依魯替尼能誘發(fā)一種血小板功能缺陷,增加抗凝藥預(yù)防AF卒中的出血風(fēng)險(xiǎn)。多種潛在的藥物相互作用是一個(gè)附加的并發(fā)癥。在本研究中,研究人員考察了報(bào)道依魯替尼相關(guān)的AF病例的特點(diǎn)和管理,以及可提出的建議。證據(jù)表明劑量減少或暫時(shí)停用藥物是停藥的一種可行的替代方法。血栓預(yù)防的最佳選擇還沒有確定,但研究人員建議使用新的抗凝藥(NOACs)并盡量避免使用抗血小板藥物。還需要進(jìn)一步研究和共識(shí)指南。
需要進(jìn)一步研究確定依羅替尼誘導(dǎo)心律失常的機(jī)制。進(jìn)一步從實(shí)驗(yàn)室特征判斷出血性影響,提供依魯替尼可選擇的抗凝劑,并可能實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測。越來越多的研究也將逐漸闡明依魯替尼誘導(dǎo)的房顫進(jìn)展史,并判斷患者風(fēng)險(xiǎn)。早期試驗(yàn)的大部分患者都有復(fù)發(fā)或難治性疾病且具有較多合并癥,可能并不是很好的患者代表。AF的風(fēng)險(xiǎn)是否增加還有待觀察依魯替尼獨(dú)特的影響或是類效應(yīng)。這些第二代BTK抑制劑可能會(huì)被證明是最有可能的選擇有房顫或出血的風(fēng)險(xiǎn)。需要長期隨訪資料進(jìn)行評(píng)估對(duì)停藥或劑量減少對(duì)患者存活的影響,并比較不同的血栓預(yù)防策略對(duì)出血的療效和出血率的影響。
原始出處:
Thorp BC, Badoux X.Atrial fibrillation as a complication of ibrutinib therapy: clinical features and challenges of management.Leuk Lymphoma. 2018 Feb;59(2):311-320.
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